Zuclopenthixol
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 9 |
Inhoudsopgave
Zuclopenthixol: Van schizofrenie naar retinale dystrofie
Samenvatting in één zin
Zuclopenthixol is een antipsychoticum (thioxantheen) dat oorspronkelijk wordt gebruikt voor de behandeling van schizofrenie. Het TxGNN-model voorspelt dat het mogelijk werkzaam is bij retinale dystrofie met of zonder extraoculaire afwijkingen, maar hiervoor zijn geen klinische studies en geen publicaties gevonden. De voorspelling berust uitsluitend op een kennisgrafiek.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Schizofrenie |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Retinale dystrofie met of zonder extraoculaire afwijkingen |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,99% |
| Bewijsniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen geschrapt (vergunning ingetrokken) |
| Aantal vergunningen | 1 |
| Aanbevolen beslissing | Hold |
Waarom is deze voorspelling (on)aannemelijk?
Zuclopenthixol is een thioxantheen-antipsychoticum dat vooral werkt als dopamine-D1/D2-antagonist, met aanvullende antagonistische werking op 5-HT2- en alfa-1-adrenerge receptoren. Gedetailleerde gegevens over het werkingsmechanisme zijn in de voor dit rapport verzamelde data niet beschikbaar, waardoor mechanistische redenering beperkt blijft.
Er is geen mechanistische link vastgesteld tussen deze werking en erfelijke retinale dystrofieën. Dit zijn genetisch bepaalde degeneratieve aandoeningen, en geen bekende route verbindt dopamine- of serotonineantagonisme met het behoud of herstel van retinale cellen. De hoge score (0,99994) is een voorspelling van de kennisgrafiek en geen aanwijzing voor werkzaamheid.
Ook de overige voorspelde indicaties uit de data (o.a. hydranencefalie, congenitale glycosylatiestoornis met defecte fucosylering, Charcot-Marie-Tooth type 1G, X-gebonden myopie, syndromale myopie, myopie 26, polymicrogyrie en atypische glycine-encefalopathie) hebben allemaal bewijsniveau L5, zonder studies of publicaties. Bij de myopie-indicaties bestaat alleen een speculatieve, indirecte link via retinale dopamine en oogwekgroei. Daar wijst de literatuur op een beschermend effect van dopamine-agonisme, terwijl zuclopenthixol een antagonist is, dus waarschijnlijk in de tegenovergestelde richting werkt.
Klinisch trialbewijs
Momenteel zijn er geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Literatuurbewijs
Momenteel is er geen gerelateerde literatuur beschikbaar.
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 119731//04295 | Cisordinol 10 mg, filmomhulde tabletten | Filmomhulde tabletten | Niet beschikbaar |
Deze vergunning is geschrapt; er is geen geldige vergunning voor een enkelvoudig of gecombineerd product (CBG-MEB).
Veiligheidsoverwegingen
Raadpleeg de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) en de bijsluiter voor veiligheidsinformatie.
Aanvullend, vanuit de mechanistische beoordeling: antipsychotica geven neurologische bijwerkingen (bijvoorbeeld extrapiramidale symptomen). Dit zou een extra punt van zorg zijn bij patiënten met een neuropathie, zoals Charcot-Marie-Tooth.
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Hold
Onderbouwing:
- De voorspelling is uitsluitend gebaseerd op een kennisgrafiek (bewijsniveau L5), zonder klinische studies, publicaties of aannemelijke mechanistische link. Daarnaast is de enige Nederlandse vergunning geschrapt.
Om verder te gaan is het volgende nodig:
- Veiligheidsinformatie (waarschuwingen en contra-indicaties) uit de CBG-MEB-bijsluiter, die als blokkerend hiaat is aangemerkt
- Gegevens over het werkingsmechanisme uit DrugBank
- Preklinisch of mechanistisch bewijs dat zuclopenthixol relevant maakt voor retinale dystrofie
- Duidelijkheid over de beschikbaarheid van het middel in Nederland, aangezien de vergunning is geschrapt
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.