Vinblastine
| Bewijsniveau: L3 | Voorspelde indicaties: 10 |
Inhoudsopgave
Vinblastine: Van Hodgkin-lymfoom naar rabdomyosarcoom
Samenvatting in één zin
Vinblastine is een vinca-alkaloïde dat oorspronkelijk wordt gebruikt bij lymfomen (waaronder Hodgkin-lymfoom, non-Hodgkin-lymfoom en mycosis fungoides) en Langerhans-celhistiocytose. Het TxGNN-model voorspelt dat het werkzaam kan zijn bij rabdomyosarcoom. Daarvoor zijn geen geregistreerde klinische studies en 7 publicaties beschikbaar, vooral casuïstiek en preklinisch onderzoek.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Mycosis fungoides, primair cutaan T-cellymfoom, Hodgkin-lymfoom, non-Hodgkin-lymfoom, mantelcellymfoom, Langerhans-celhistiocytose (volgens de kennisgraaf; de tekst van de geregistreerde indicatie is niet beschikbaar) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Rabdomyosarcoom |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,86% |
| Evidentieniveau | L3 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen ingetrokken |
| Aantal vergunningen | 1 (ingetrokken) |
| Aanbevolen beslissing | Hold |
Waarom is deze voorspelling aannemelijk?
Gedetailleerde gegevens over het werkingsmechanisme zijn momenteel niet beschikbaar in de voor dit rapport verzamelde data. Vinblastine is echter een vinca-alkaloïde dat bindt aan tubuline en de assemblage van microtubuli remt. Dit leidt tot mitotische arrest in snel delende cellen.
Dit mechanisme past bij een sterk prolifererende tumor zoals rabdomyosarcoom. Vinca-alkaloïden (vooral vincristine) maken al deel uit van standaardschema’s voor rabdomyosarcoom. Vinblastine zelf is gebruikt in metronomische kinderoncologische schema’s en in oudere combinatieprotocollen. Preklinisch onderzoek wijst bovendien op synergie tussen PLK1-remming en microtubuli-destabiliserende middelen.
De score is zeer hoog (0,9986), maar er zijn geen geregistreerde studies. De onderbouwing blijft beperkt tot casuïstiek, kleine pilotstudies en preklinisch onderzoek.
Evidentie uit klinische studies
Momenteel zijn er geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Evidentie uit de literatuur
| PMID | Jaar | Type | Tijdschrift | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| 38050209 | 2023 | Casus en review | Medicine | Perianaal rabdomyosarcoom bij een volwassene: partiële respons na nivolumab, dacarbazine, cisplatine en vinblastine, gevolgd door chirurgische resectie |
| 41216926 | 2026 | Cohort (indirect) | Pediatric Blood & Cancer | Prospectieve CWS-studies bij kinderen en adolescenten met niet-rabdomyosarcoom weke-delensarcomen; slechts indirect relevant |
| 22156656 | 2011 | Pilotstudie | Oncotarget | Pilotstudie van een pediatrisch metronomisch 4-geneesmiddelenschema |
| 26024389 | 2015 | Preklinisch | Cell Death & Differentiation | Synthetische letaliteit van PLK1-remmers en microtubuli-destabiliserende middelen in rabdomyosarcoommodellen |
| 3329524 | 1987 | Preklinisch | Anti-Cancer Drug Design | Therapeutische selectiviteit van vinca-alkaloïden in humane rabdomyosarcoom-xenografts bij muizen |
| 2451411 | 1987 | Casus en review | Hinyokika Kiyo | Refractair prostaatrabdomyosarcoom bij een kind: snelle verkleining van de tumor met cisplatine, vinblastine en peplomycine |
| 14328283 | 1965 | Review (historisch) | Br J Clin Pract | Historisch overzicht van chemotherapie bij kinderen met tumoren |
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 101349 | Vinblastinesulfaat 1 mg/ml PCH, oplossing voor injectie (ingetrokken) | Niet vermeld | Niet vermeld |
Cytotoxiciteit
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Cytotoxiciteitsclassificatie | Conventioneel cytotoxisch middel (vinca-alkaloïde, antimitotisch) |
| Myelosuppressierisico | Raadpleeg de SmPC; de kennisgraaf vermeldt trombocytopenie, neutropenie en agranulocytose als contra-indicerende aandoeningen |
| Emetogeniciteitsclassificatie | Raadpleeg de SmPC |
| Te monitoren items | Raadpleeg de SmPC; bloedbeeld, lever- en nierfunctie liggen voor de hand |
| Bescherming bij hantering | Volg de richtlijnen voor het hanteren van cytotoxische geneesmiddelen |
Veiligheidsoverwegingen
- Contra-indicerende aandoeningen (kennisgraaf, geen bijsluitertekst): leverfalen, trombocytopenie, neutropenie, agranulocytose, perifere neuropathie en aandoeningen van het perifere zenuwstelsel, hyperbilirubinemie (waaronder syndroom van Gilbert), longziekten, myocardischemie en coronaire hartziekte, infectieziekten (waaronder schimmelinfecties), angststoornissen en dysthyme stoornis.
- Geneesmiddelinteracties: in totaal zijn 434 interacties gevonden. Belangrijkste voorbeelden:
- Ernstig (Major): claritromycine.
- Matig (Moderate): aprepitant, dexamethason, metronidazol, eliglustat, miconazol, rolapitant, rosuvastatine, simvastatine, tinidazol, glycerolfenylbutyraat, troglitazon.
- Licht (Minor): levofloxacine.
- Signaal uit de literatuur: ernstige ileus na infusie met cisplatine en vinblastine (casus bij neuroblastoom). Neurotoxiciteit is een bekend klasse-effect van vinca-alkaloïden.
Voor volledige veiligheidsinformatie dient de SmPC te worden geraadpleegd.
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Hold
Onderbouwing:
- De evidentie bestaat uit casuïstiek, kleine pilotstudies en preklinisch onderzoek. Er zijn geen geregistreerde studies, en vincristine is het gangbare vinca-alkaloïde bij rabdomyosarcoom.
- Het enige Nederlandse preparaat is ingetrokken en de bijsluitergegevens ontbreken, waardoor de veiligheidsbeoordeling niet kan worden afgerond.
Om verder te gaan is nodig:
- Veiligheidsgegevens uit de SmPC van het CBG-MEB (waarschuwingen en contra-indicaties); dit blokkeert de verdere veiligheidsscreening.
- Gegevens over het werkingsmechanisme uit DrugBank.
- Gecontroleerd klinisch bewijs, bij voorkeur geregistreerde studies, waarin vinblastine wordt vergeleken met of toegevoegd aan de huidige standaardbehandeling.
- Beoordeling van de beschikbaarheid in Nederland, aangezien de enige vergunning is ingetrokken.
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.