Tryptophan
| Bewijsniveau: L3 | Voorspelde indicaties: 8 |
Inhoudsopgave
Tryptofaan: Van een niet-vermelde oorspronkelijke indicatie naar rustelozebenensyndroom
Samenvatting in één zin
Tryptofaan is een essentieel aminozuur en voorloper van serotonine en melatonine; in de voor dit rapport verzamelde gegevens is geen oorspronkelijke geregistreerde indicatie vastgelegd. Het TxGNN-model voorspelt dat tryptofaan mogelijk werkzaam is bij rustelozebenensyndroom (restless legs syndrome). Hiervoor zijn geen geregistreerde klinische studies en 6 publicaties gevonden, waarvan slechts twee oude, kleine klinische studies (1986 en 1987) direct over tryptofaan gaan.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Niet vermeld in de beschikbare gegevens |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Rustelozebenensyndroom (restless legs syndrome) |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,72% |
| Bewijsniveau | L3 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaalde registraties |
| Aantal vergunningen | 2 (beide doorgehaald) |
| Aanbevolen beslissing | Hold |
Waarom is deze voorspelling aannemelijk?
Over het werkingsmechanisme van tryptofaan zijn in de voor dit rapport verzamelde gegevens geen gedetailleerde gegevens beschikbaar. Op basis van algemeen bekende informatie is tryptofaan de voorloper van serotonine en melatonine, en mechanistisch mogelijk relevant voor rustelozebenensyndroom.
Rustelozebenensyndroom wordt in verband gebracht met een verstoorde dopaminerge werking en ijzerstofwisseling. Daarnaast speelt serotonerge modulatie een rol bij periodieke beenbewegingen. Farmacovigilantiegegevens laten bovendien zien dat serotonerge antidepressiva rustelozebenensyndroom kunnen uitlokken of verergeren; dit is indirect bewijs dat serotonerge routes de aandoening beïnvloeden.
Oudere studies (1986–1987) onderzochten L-tryptofaan en 5-HTP bij rustelozebenensyndroom en periodieke beenbewegingen, met wisselende of beperkte resultaten. Het bewijs is dus suggestief, maar niet overtuigend.
Bewijs uit klinische studies
Currently no related clinical trials registered.
Bewijs uit de literatuur
| PMID | Jaar | Type | Tijdschrift | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| 3953904 | 1986 | Kleine klinische studie | Am J Psychiatry | L-tryptofaan bij de behandeling van rustelozebenensyndroom (geen samenvatting beschikbaar) |
| 3659737 | 1987 | Klinische studie | Sleep | Periodieke beenbewegingen: vergelijking van L-dopa, 5-hydroxytryptofaan en L-tryptofaan |
| 1305630 | 1992 | Review | Int J Neurosci | L-tryptofaan bij neuropsychiatrische aandoeningen; serotonine is betrokken bij o.a. motorische functies |
| 33836477 | 2021 | Systematische review en meta-analyse | Sleep Med Rev | Rustelozebenensyndroom bij chronische leverziekte; niet specifiek voor tryptofaan |
| 36897462 | 2023 | Case series | Neurol Sci | Rustelozebenensyndroom bij DNAJC12-deficiëntie (hyperfenylalaninemie met verstoorde dopaminerge en serotonerge neurotransmissie) |
| 32546134 | 2020 | Farmacovigilantiestudie | BMC Psychiatry | Antidepressiva en bewegingsstoornissen in de wereldwijde farmacovigilantiedatabase |
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Geregistreerde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 105073 | NuTRIflex Omega special, emulsie voor infusie | Niet vermeld | Niet vermeld (registratie doorgehaald) |
| RVG 113263 | Kidiamix G15%, oplossing voor infusie | Niet vermeld | Niet vermeld (registratie doorgehaald) |
Beide registraties bij het CBG-MEB zijn doorgehaald; momenteel is er geen geldige vergunning voor een product met tryptofaan als enkelvoudig middel.
Veiligheidsoverwegingen
Contra-indicaties volgens de kennisgraaf (geen productteksten): de TxGNN-kennisgraaf (PrimeKG) bevat contra-indicatierelaties met onder andere:
- auto-immuunziekten, waaronder systemische lupus erythematodes (ook de pediatrische vorm)
- angststoornis, neurotische stoornis en dysthyme stoornis
- schizofrenie
- fenylketonurie en stoornissen van het fenylalaninemetabolisme
- eosinofilie-myalgiesyndroom (waaronder het aan tryptofaan gerelateerde myalgie-eosinofiliesyndroom)
Geneesmiddelinteracties: er zijn 17 interacties gevonden. Hiervan zijn de volgende als majeur ingedeeld:
- lorcaserine, fenfluramine, sibutramine (serotonerge middelen)
- dolasetron, palonosetron, ondansetron, granisetron (5-HT3-antagonisten)
- methyleenblauw
- doxepine (ook topisch)
- procarbazine
Als matig zijn ingedeeld: morfine, codeïne, hydrocodon, cyproheptadine, ozanimod en ifosfamide.
Raadpleeg voor waarschuwingen en contra-indicaties uit de officiële productinformatie de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken), aangezien deze niet beschikbaar waren.
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Hold
Onderbouwing:
- De voorspelling heeft een hoge modelscore, maar het bewijs bestaat uit kleine, verouderde studies (1986–1987) en indirecte gegevens, zonder geregistreerde klinische studies. Daarnaast is er geen geldige Nederlandse vergunning, zijn er veel majeure interacties met serotonerge middelen en is er een historisch veiligheidssignaal (eosinofilie-myalgiesyndroom).
Om verder te gaan is het volgende nodig:
- Productinformatie (SmPC) van het CBG-MEB met waarschuwingen en contra-indicaties, en de oorspronkelijke geregistreerde indicatie
- Gegevens over het werkingsmechanisme
- Een systematische beoordeling van de oude studies en, indien haalbaar, een moderne gerandomiseerde gecontroleerde studie bij rustelozebenensyndroom
- Een beoordeling van de kwaliteit en toedieningsroute van het product, gezien het ontbreken van een geldige registratie
- Een plan voor veiligheidsmonitoring, met name voor serotonerge interacties
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.