Tranylcypromine
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 10 |
Inhoudsopgave
- Tranylcypromine
- Tranylcypromine: Van unipolaire depressie naar benigne paroxismale torticollis van de kindertijd
Tranylcypromine: Van unipolaire depressie naar benigne paroxismale torticollis van de kindertijd
Samenvatting in één oogopslag
Tranylcypromine is een monoamineoxidaseremmer (MAO-remmer) die oorspronkelijk wordt gebruikt bij depressie en angststoornissen. Het TxGNN-model voorspelt dat het mogelijk werkzaam is bij benigne paroxismale torticollis van de kindertijd, maar voor deze voorspelling zijn 0 klinische studies en 0 publicaties gevonden. De voorspelling berust dus uitsluitend op een modelberekening.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Unipolaire depressie, endogene depressie, ernstige depressieve stoornis, angststoornis (afkomstig uit de kennisgraaf van TxGNN; de goedgekeurde indicatietekst van de Nederlandse registratie is niet beschikbaar) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Benigne paroxismale torticollis van de kindertijd |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,67% |
| Bewijsniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaalde registratie (geen geldige vergunning) |
| Aantal vergunningen | 1 (doorgehaald) |
| Aanbevolen beslissing | Hold |
Waarom is deze voorspelling (on)aannemelijk?
Gedetailleerde gegevens over het werkingsmechanisme zijn voor dit rapport niet beschikbaar. Op basis van algemene kennis is tranylcypromine een onomkeerbare, niet-selectieve MAO-remmer. De werkzaamheid bij depressie en angststoornissen is gedocumenteerd.
Voor de voorspelde indicatie ontbreekt een onderbouwde mechanistische verklaring. Benigne paroxismale torticollis van de kindertijd is een aandoening bij jonge kinderen die vermoedelijk samenhangt met een kanaalziekte (vaak met CACNA1A-varianten). Er is geen bekende reden waarom een onomkeerbare MAO-remmer hierbij zou helpen. De hoge modelscore is daarom een grafvoorspelling zonder klinische of literatuurondersteuning.
Daarnaast zijn de veiligheidsrisico’s van tranylcypromine, zoals hypertensieve crisis en serotoninesyndroom, een zwaarwegend argument tegen gebruik bij zuigelingen en jonge kinderen.
Klinisch studiebewijs
Momenteel geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Literatuurbewijs
Momenteel geen gerelateerde literatuur beschikbaar.
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Status |
|---|---|---|
| RVG 116661 | Tranylcypromine Tiofarma 10 mg, omhulde tabletten | Doorgehaald |
De enige in de data opgenomen registratie is doorgehaald. Er is dus geen geldige handelsvergunning voor tranylcypromine in de verzamelde gegevens.
Veiligheidsoverwegingen
Voor dit rapport zijn geen waarschuwingen of contra-indicaties uit de officiële productinformatie (SmPC) beschikbaar. Raadpleeg de SmPC voor de formele veiligheidsinformatie.
- Contra-indicaties volgens de kennisgraaf (niet afkomstig uit productinformatie):
- Hart- en vaatziekten: hypertensie, coronaire hartziekte, hartfalen of hartziekte in het algemeen, hartgeleidingsstoornissen, plotselinge hartstilstand, orthostatische hypotensie, posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom, multipele systeematrofie en hypotensie.
- Neurologische en psychiatrische aandoeningen: epilepsie, bipolaire stoornis, ernstige affectieve stoornis en middelenmisbruik of -afhankelijkheid.
- Lever-, nier- en galblaasziekten.
- Stofwisselings- en endocriene aandoeningen: diabetes mellitus, diabetische ketoacidose, hyperthyreoïdie, ziekte van Graves, feochromocytoom en paragangliomen.
- Diverse tumoren: kanker van de twaalfvingerige darm, dunne darm, het hart en de bijnier.
- Pyoureter.
- Geneesmiddeleninteracties: 166 interacties zijn geregistreerd. Voorbeelden van interacties met de ernst Ernstig (Major): isometheptene, bupropion, morfine, lorcaserine, diethylpropion, dolasetron, palonosetron en fentermine. Daarnaast zijn er interacties van gemiddelde ernst (o.a. epinefrine, chloorpropamide, glimepiride, repaglinide, dronabinol) en lichte ernst (o.a. atropine, hyoscyamine, dicyclomine).
- Overige veiligheidssignalen: Literatuur bij andere voorspelde indicaties wijst op tyraminegerelateerde risico’s (zoals een fatale casus met kaasconsumptie) en op ontwenningsverschijnselen en afhankelijkheidsrisico bij abrupt staken.
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Hold
Onderbouwing:
- Er is geen enkel klinisch of literatuurbewijs (niveau L5) en geen aannemelijk mechanisme voor deze zeldzame kinderaandoening.
- Het veiligheidsprofiel van een onomkeerbare MAO-remmer is zeer ongunstig voor gebruik bij zuigelingen.
- De enige Nederlandse registratie is bovendien doorgehaald.
Om verder te gaan is het volgende nodig:
- Een onderbouwd mechanistisch verband tussen MAO- of LSD1-remming en de pathofysiologie van deze aandoening.
- Preklinisch bewijs en een veiligheidsbeoordeling voor de pediatrische populatie.
- Aanvullende informatie uit de SmPC en de bijsluiter (CBG-MEB) over waarschuwingen en contra-indicaties.
- Gegevens over het werkingsmechanisme (bijvoorbeeld uit DrugBank).
Aanvullende opmerking: Binnen dezelfde reeks voorspellingen hebben enkele andere indicaties meer bewijs. Dysthymie (L3) en agoraphobie (L4) liggen dicht bij de bestaande indicaties en hebben literatuurondersteuning. Melancholie en neurotische depressie zijn grotendeels een herhaling van de bestaande indicatie en geen echte herpositionering. Deze verdienen als onderzoeksvraag meer aandacht dan de hier beoordeelde voorspelling.
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.