Thiopental
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 10 |
Inhoudsopgave
Thiopental: Van epilepsie naar trichotillomanie
Samenvatting in één zin
Thiopental is een barbituraat dat oorspronkelijk wordt gebruikt bij epilepsie, pseudotumor cerebri en intracraniële hypertensie. Het TxGNN-model voorspelt dat het mogelijk werkzaam is bij trichotillomanie, maar hiervoor zijn geen klinische studies en geen publicaties gevonden. De voorspelling berust uitsluitend op een computermodel.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Epilepsie, pseudotumor cerebri, intracraniële hypertensie (afkomstig uit de kennisgraaf; er is geen geregistreerde indicatietekst beschikbaar) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Trichotillomanie |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,95% |
| Evidenceniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaalde (ingetrokken) registratie |
| Aantal vergunningen | 1 (geen geldig) |
| Aanbevolen besluit | Hold |
Waarom is deze voorspelling redelijk?
Gedetailleerde gegevens over het werkingsmechanisme zijn momenteel niet beschikbaar. Thiopental is een barbituraat dat de activiteit van de GABA-A-receptor versterkt en daardoor het centrale zenuwstelsel remt. Dit verklaart het gebruik bij epilepsie en verhoogde intracraniële druk.
Trichotillomanie is een gedrags- en impulscontrolestoornis. Er is geen bekende reden om een sederend-anesthetisch barbituraat hiervoor in te zetten. De hoge modelscore is een puur computationele voorspelling en wordt niet door een mechanistisch verband of door gegevens ondersteund.
Voor de context: de voorspelling met de meeste inhoudelijke aanknopingspunten in dezelfde analyse is frontale epilepsie (L4). Dit is echter grotendeels een subtype van een bestaande indicatie en dus geen echte herpositionering. Ook daarvoor ontbreken gecontroleerde werkzaamheidsgegevens.
Evidentie uit klinische studies
Momenteel zijn er geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Evidentie uit de literatuur
Momenteel is er geen gerelateerde literatuur beschikbaar.
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 117928//11772 | Thiopentalnatrium Eureco-Pharma, poeder voor oplossing voor injectie 500 mg | Niet vermeld | Niet vermeld (registratie doorgehaald) |
Er is één registratie bij het CBG-MEB en deze is doorgehaald. Er is dus momenteel geen geldig product op de Nederlandse markt volgens de voor dit rapport verzamelde gegevens.
Veiligheidsoverwegingen
- Contra-indicaties volgens de kennisgraaf (afgeleid uit relaties tussen geneesmiddel en ziekte, geen bijsluitertekst): nier- en leverziekte, galblaasaandoeningen, astma, hypotensie, bloedarmoede, bijnierschorsinsufficiëntie (waaronder de ziekte van Addison en congenitale bijnierhyperplasie), myasthenia gravis, uremie en nierfalen, variegate en acute intermitterende porfyrie, myxoedeem en hypothyreoïdie.
- Geneesmiddelinteracties: in totaal zijn 50 interacties gevonden. Belangrijkste voorbeelden:
- Ernstig (Major): ethanol (alcohol), warfarine.
- Matig (Moderate): onder meer doxycycline, morfine, codeïne, hydrocodon, dextromethorfan, dronabinol, nabilon, nitisinon, methyleenblauw, cetirizine, carbinoxamine, clemastine, jodide I-131 en I-123.
- Licht (Minor): onder meer pyridoxine, cimetidine, sulfasalazine, promethazine.
- Het misbruik- en afhankelijkheidspotentieel van barbituraten is een extra aandachtspunt.
Raadpleeg voor waarschuwingen en contra-indicaties volgens de officiële productinformatie de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken), omdat deze gegevens niet beschikbaar waren.
Conclusie en vervolgstappen
Besluit: Hold
Onderbouwing:
- Voor trichotillomanie is geen enkele klinische of literatuurevidentie gevonden en er is geen plausibel mechanisme. Daarnaast is er geen geldige Nederlandse registratie en zijn de veiligheidsgegevens uit de productinformatie onvolledig.
Om verder te gaan is het volgende nodig:
- Het werkingsmechanisme uit DrugBank aanvullen.
- De bijsluiter/SmPC van het CBG-MEB ophalen en analyseren voor waarschuwingen en contra-indicaties.
- Preklinisch of mechanistisch onderzoek naar een mogelijke rol bij trichotillomanie, voordat klinische stappen worden overwogen.
- Als alternatief de voorspelling frontale epilepsie (L4) en absence-epilepsie (L4) nader onderzoeken. Bij absence-epilepsie is het mechanistisch verband twijfelachtig, omdat GABA-A-versterking absence-aanvallen juist kan verergeren.
- Voor de overige voorspellingen (o.a. Prinzmetal-angina, migraine, syndroom van Gilles de la Tourette, middelenmisbruik) geldt eveneens Hold, bij gebrek aan ondersteunende evidentie.
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.