Tetracaine
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 9 |
Inhoudsopgave
Tetracaïne: Van dermatitis naar acrodermatitis chronica atrophicans
Samenvatting in één zin
Tetracaïne is een lokaal anestheticum van het estertype. In de kennisgraaf is het gekoppeld aan dermatitis als oorspronkelijke indicatie. Het TxGNN-model voorspelt een mogelijk effect bij acrodermatitis chronica atrophicans, maar daarvoor zijn geen klinische studies en geen publicaties gevonden. Het bewijs berust dus uitsluitend op een modelvoorspelling.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Dermatitis (afkomstig uit de kennisgraaf; er is geen goedgekeurde indicatietekst van het CBG-MEB beschikbaar) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Acrodermatitis chronica atrophicans |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,93% |
| Bewijsniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaalde registraties (geen geldige vergunning) |
| Aantal vergunningen | 1 (doorgehaald) |
| Aanbevolen besluit | Hold |
Waarom is deze voorspelling (on)aannemelijk?
Over het werkingsmechanisme zijn in de voor dit rapport samengestelde gegevens geen gedetailleerde gegevens beschikbaar. Uit algemene kennis is tetracaïne een lokaal anestheticum dat spanningsafhankelijke natriumkanalen blokkeert.
Acrodermatitis chronica atrophicans is een laat-stadium huidmanifestatie van een Borrelia-infectie en wordt met antibiotica behandeld. Een verband met natriumkanaalblokkade is niet te leggen. De hoge modelscore is een computationele voorspelling zonder ondersteunend klinisch bewijs of literatuur.
Andere voorspellingen in de top 9 (allemaal Hold):
| Voorspelde indicatie | Score | Bewijsniveau | Beoordeling |
|---|---|---|---|
| Neonatale dermatomyositis | 99,92% | L5 | Geen plausibel mechanistisch verband |
| Bronchitis | 99,92% | L5 | Zwak, indirect: onderdrukking van de hoestreflex bij ingrepen, geen behandeling van bronchitis zelf |
| Secundaire interstitiële longziekte bij kinderen (bindweefselziekte) | 99,92% | L5 | Geen mechanistisch verband |
| Acne keloid | 99,91% | L4 | Alleen ondersteunend gebruik (pijnbestrijding bij laserbehandeling) |
| Hydroa vacciniforme, familiair | 99,91% | L5 | Geen mechanistisch verband |
| Amyopathische dermatomyositis | 99,90% | L5 | Geen plausibel mechanistisch verband |
| Cauda equina-syndroom | 99,55% | L4 | Veiligheidssignaal: tetracaïne is hier een oorzaak, geen behandeling |
| Prikkelbaredarmsyndroom | 99,41% | L5 | Speculatief, geen studies |
Klinisch trialbewijs
Momenteel zijn er geen gerelateerde klinische studies geregistreerd voor de voorspelde hoofdindicatie.
Ter informatie: voor de op rang 5 voorspelde indicatie acne keloid is wel één studie gevonden.
| Studienummer | Fase | Status | Inclusie | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| NCT02372786 | Fase 4 | Afgerond | 30 | Dubbelblinde RCT: lidocaïne 7%/tetracaïne 7%-crème versus lidocaïne 2,5%/prilocaïne 2,5%-crème voor lokale verdoving tijdens laserbehandeling van acne keloidalis nuchae en tatoeageverwijdering. Beoordeelt pijnbestrijding, niet de behandeling van de aandoening; de bijdrage van tetracaïne is niet te isoleren. |
Literatuurbewijs
Momenteel is er geen gerelateerde literatuur beschikbaar voor de voorspelde hoofdindicatie.
Ter informatie, bij andere voorspellingen:
| PMID | Jaar | Type | Tijdschrift | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| 27377616 | 2017 | RCT | Br J Dermatol | Vergelijking van lidocaïne/tetracaïne- en lidocaïne/prilocaïne-crème voor lokale verdoving bij laserbehandeling van acne keloidalis nuchae (acne keloid) en tatoeageverwijdering; pijnbestrijding tijdens de ingreep |
| 8982894 | 1996 | Casusbeschrijving | J Clin Anesth | Conus medullaris-letsel na spinale anesthesie met tetracaïne en lidocaïne |
| 11685003 | 2001 | Casusbeschrijving | Anesthesiology | Cauda equina-syndroom na spinale tetracaïne, EMG-evaluatie met 20 jaar follow-up |
| 30625770 | 2009 | Casusbeschrijving | Korean J Anesthesiol | Cauda equina-syndroom na spinale anesthesie met hyperbare tetracaïne en epinefrine |
| 20739341 | 2010 | Casusbeschrijving | Br J Radiol | Gadoliniumaankleuring van de cauda equina na gecombineerde spinaal-epidurale anesthesie |
| 9033758 | 1996 | Review | Ann Fr Anesth Reanim | Neurotoxiciteit van intrathecaal toegediende middelen |
| 10876464 | 2000 | Review | AANA J | Voorbijgaande neurologische symptomen en spinale anesthesie |
| 8017646 | 1994 | Preklinisch (in vitro) | Anesthesiology | Onomkeerbaar geleidingsblok in geïsoleerde zenuw door hoge concentraties lokale anesthetica |
| 8024139 | 1994 | Preklinisch (dier) | Anesthesiology | Aanhoudend sacraal sensorisch deficit na intrathecale infusie van lokaal anestheticum bij ratten |
De literatuur over het cauda equina-syndroom beschrijft tetracaïne als oorzaak van de aandoening, niet als behandeling.
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Doseringsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 109762 | Pliaglis 70 mg/g + 70 mg/g crème (doorgehaald) | Crème | Niet beschikbaar |
Er is geen geldige vergunning voor tetracaïne in Nederland. De enige registratie is doorgehaald.
Veiligheidsoverwegingen
Contra-indicaties uit de kennisgraaf (afkomstig uit de kennisgraaf, niet uit de officiële productinformatie): epilepsie, nierziekte, leverziekte, galblaasziekte, hartziekte en cardiovasculaire aandoeningen, plotselinge hartstilstand, hartgeleidingsstoornissen, ademhalingsfalen, myasthenia gravis en andere neuromusculaire-overgangsaandoeningen, butyrylcholinesterasedeficiëntie, hyperthyreoïdie (Graves, thyreotoxicose), uveïtis en andere oogaandoeningen (iris, corpus ciliare, oogontsteking, conjunctivitis) en pyoureter.
Geneesmiddelinteracties (40 gevonden):
- Ernstig (Major): salpeterigzuur (nitriet)
- Matig (Moderate): sulfasalazine, andere lokale anesthetica (lidocaïne, benzocaïne, cocaïne) en benzodiazepinen (alprazolam, chlordiazepoxide, clobazam, clonazepam, clorazepaat, diazepam)
- Gering (Minor): hyaluronidase
Neurotoxiciteit: bij intrathecaal gebruik is tetracaïne in de literatuur gekoppeld aan cauda equina-syndroom, voorbijgaande neurologische symptomen en conus medullaris-letsel.
Raadpleeg voor de officiële waarschuwingen en contra-indicaties de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) en de bijsluiter.
Conclusie en vervolgstappen
Besluit: Hold
Onderbouwing:
- De voorspelling voor acrodermatitis chronica atrophicans berust uitsluitend op een computermodel (L5), zonder studies, literatuur of aannemelijk werkingsmechanisme. Daarnaast is er in Nederland geen geldige vergunning. Voor cauda equina-syndroom is er juist een veiligheidssignaal en geen therapeutisch potentieel.
Om verder te gaan is nodig:
- Officiële productinformatie (SmPC) van het CBG-MEB met waarschuwingen en contra-indicaties; zonder deze gegevens kan de veiligheidsscreening niet worden voortgezet
- Gegevens over het werkingsmechanisme uit DrugBank
- Aantoonbaar mechanistisch of preklinisch bewijs voor de voorspelde indicatie
- Beoordeling van de toedieningsroute (lokaal versus spinaal) en van de vergunningsstatus in Nederland
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.