Perindopril
| Bewijsniveau: L4 | Voorspelde indicaties: 5 |
Inhoudsopgave
Perindopril: Van hypertensie naar maligne hypertensieve nierziekte
Samenvatting in één zin
Perindopril is een ACE-remmer die oorspronkelijk wordt gebruikt voor de behandeling van hypertensie. Het TxGNN-model voorspelt dat het mogelijk werkzaam is bij maligne hypertensieve nierziekte. Hiervoor zijn geen klinische studies en geen direct relevante publicaties beschikbaar; de voorspelling berust vrijwel uitsluitend op het model.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Hypertensie (hypertensieve aandoening) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Maligne hypertensieve nierziekte |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,77% |
| Bewijsniveau | L4 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaalde (ingetrokken) registraties |
| Aantal handelsvergunningen | 20 (alle doorgehaald) |
| Aanbevolen besluit | Hold |
Waarom is deze voorspelling aannemelijk?
Voor het werkingsmechanisme van perindopril zijn in de voor dit rapport verzamelde gegevens geen details beschikbaar. Perindopril is een ACE-remmer. Deze klasse vermindert de door angiotensine II gemedieerde vaatvernauwing en de druk in de glomeruli. Dat is biologisch plausibel bij hypertensieve nierschade.
De voorspelde indicatie is in essentie een uitbreiding van de bestaande indicatie (hypertensie) naar een ernstige vorm met nierbetrokkenheid. De zeer hoge modelscore weerspiegelt waarschijnlijk vooral de nabijheid tot de bestaande hypertensie-indicatie en geen onafhankelijk bewijs.
Overige voorspelde indicaties (allemaal met bewijsniveau L4 of L5 en besluit Hold):
| Voorspelde indicatie | Score | Bewijsniveau | Kanttekening |
|---|---|---|---|
| Maligne renovasculaire hypertensie | 99,77% | L5 | Mechanistisch plausibel (RAS-activatie), maar ACE-remmers kunnen de nierfunctie acuut verslechteren bij bilaterale nierarteriestenose of stenose bij een solitaire nier |
| Pulmonale hypertensie door longziekte en/of hypoxie | 99,75% | L4 | Alleen dierstudies (hypoxische ratten); systemische vaatverwijding kan de ventilatie-perfusieverhouding verslechteren |
| Pulmonale hypertensie met onduidelijk multifactorieel mechanisme | 99,75% | L5 | Alleen modelvoorspelling |
| Braddock-syndroom | 99,66% | L5 | Geen mechanistische link; waarschijnlijk een artefact van de grafstructuur |
Bewijs uit klinische studies
Momenteel zijn er geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Bewijs uit de literatuur
Voor de hoogst gerangschikte indicatie (maligne hypertensieve nierziekte) is één publicatie gekoppeld. Die is niet relevant voor perindopril of deze aandoening.
| PMID | Jaar | Type | Tijdschrift | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| 36382821 | 2022 | Observationeel cohort (afgeleid uit de titel) | Urologiia | Functie van een solitaire nier na nefrectomie wegens niercelkanker; behandelt geen maligne hypertensieve nefropathie en geen perindopril |
Voor de pulmonale-hypertensie-indicatie zijn twee dierstudies in hypoxische ratten relevant: 11282121 (2001; amlodipine alleen en met perindopril voorkomt vaatremodellering in de longen) en 10602319 (1999; perindopril verlaagde de longslagaderdruk met 18% bij hypoxische ratten). Dit is uitsluitend preklinisch bewijs.
Marktinformatie Nederland
Alle 20 in de data opgenomen vergunningen zijn doorgehaald; er is geen geldige registratie van perindopril als enkelvoudig middel of combinatiepreparaat. Informatie over doseringsvorm en goedgekeurde indicatie ontbreekt in de gegevens. Hieronder staan de eerste 5 vergunningen.
| RVG-nummer | Productnaam | Status |
|---|---|---|
| RVG 117516//31959 | Coversyl arg 10 mg, filmomhulde tabletten | Doorgehaald |
| RVG 108763 | Perindopril tert-butylamine Mylan 8 mg, tabletten | Doorgehaald |
| RVG 116528 | Bipressil 10 mg/5 mg filmomhulde tabletten | Doorgehaald |
| RVG 107064 | Perindopril arginine/Indapamide Mylan 5/1,25 mg, filmomhulde tabletten | Doorgehaald |
| RVG 114414 | Prestalia 7 mg/5 mg, tabletten | Doorgehaald |
Veiligheidsoverwegingen
De volgende gegevens komen uit de kennisgraaf (niet uit de officiële productinformatie van het CBG-MEB):
- Aandoeningen met een contra-indicatie in de kennisgraaf: nierziekte, leverziekte, galblaasziekte, angio-oedeem (waaronder verworven, erfelijk, niet-histaminerg en door RAAS-remmers geïnduceerd), neutropenie, agranulocytose, hypotensie, bindweefselziekte, botziekte, kraakbeenziekte, nierarterieobstructie en pyureter.
- Geneesmiddelinteracties: 253 interacties gevonden. Als ernstig (Major) zijn aangemerkt: kaliumcitraat en kaliumbicarbonaat (risico op hyperkaliëmie). Voorbeelden van matige interacties zijn metformine, acetylsalicylzuur, corticosteroïden (hydrocortison, dexamethason, betamethason, budesonide, triamcinolon), morfine, bupropion en SGLT2-remmers/DPP-4-remmers (canagliflozine, dapagliflozine, empagliflozine, alogliptine, saxagliptine).
- Aanvullende signalen uit de literatuur: gevalsbeschrijvingen van levensbedreigend angio-oedeem door ACE-remmers (waaronder PMID 37678466 en 40365500). Bij nierarteriestenose bestaat een risico op acute verslechtering van de nierfunctie.
Raadpleeg de SmPC voor de officiële waarschuwingen en contra-indicaties.
Conclusie en vervolgstappen
Besluit: Hold
Onderbouwing:
- De voorspelling berust op een modelscore zonder klinische studies of direct relevante literatuur. De score weerspiegelt waarschijnlijk de nabijheid tot de bestaande hypertensie-indicatie. Daarnaast zijn alle Nederlandse registraties doorgehaald en ontbreken officiële veiligheidsgegevens, wat het volgende stadium van veiligheidsscreening blokkeert.
Om verder te gaan is nodig:
- Officiële waarschuwingen en contra-indicaties uit de SmPC/bijsluiter van het CBG-MEB (blokkerend gegevensgat).
- Gegevens over het werkingsmechanisme (bijv. via DrugBank).
- Gerichte literatuursearch en klinische studies naar ACE-remmers bij maligne hypertensieve nefropathie.
- Een beoordeling van de veiligheid bij nierarteriestenose en een solitaire nier.
- Opheldering over de regelgevende status, aangezien er geen geldige Nederlandse registratie is.
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.