Norgestimate
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 1 |
Inhoudsopgave
Norgestimaat: Van acne en osteoporose naar verhoogd zinkgehalte in plasma
Samenvatting in één zin
Norgestimaat is een progestageen dat in gecombineerde orale anticonceptiva wordt gebruikt. In de kennisgraaf van het model staan als oorspronkelijke indicaties onder meer acne en postmenopauzale osteoporose. Het TxGNN-model voorspelt dat het middel mogelijk werkzaam is bij verhoogd zinkgehalte in plasma, maar hiervoor zijn geen klinische studies en geen publicaties gevonden.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Acne, postmenopauzale osteoporose, osteoporose, atrofische vaginitis (volgens de kennisgraaf; er is geen geregistreerde indicatietekst beschikbaar) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Verhoogd zinkgehalte in plasma |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,06% |
| Bewijsniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen ingetrokken registraties |
| Aantal vergunningen | 1 (ingetrokken) |
| Aanbevolen besluit | Hold |
Waarom is deze voorspelling aannemelijk?
Er zijn in de voor dit rapport verzamelde gegevens geen details over het werkingsmechanisme beschikbaar. Norgestimaat is een progestageen in gecombineerde orale anticonceptiva en een prodrug waarvan de actieve metabolieten levonorgestrel en norelgestromine zijn.
Er is geen vastgesteld mechanistisch verband met de voorspelde indicatie. Hormonale anticonceptiva kunnen de circulerende spiegels van sporenelementen zoals zink en koper beïnvloeden, maar dit is indirect en geen gevalideerd werkingsmechanisme. Een verhoogd plasmazink is vooral een laboratoriumbevinding, meestal gerelateerd aan suppletie, contaminatie of hemoconcentratie. Het is geen ziekte met een erkend geneesmiddeldoelwit.
De hoge TxGNN-score is uitsluitend een modelvoorspelling en wordt niet ondersteund door klinisch of literatuurbewijs. De overeenkomst met de oorspronkelijke indicaties is nog niet beoordeeld.
Klinisch trialbewijs
Momenteel zijn er geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Literatuurbewijs
Momenteel is er geen gerelateerde literatuur beschikbaar.
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 119603//12846 | Cilest 0,250/0,035 mg, filmomhulde tabletten (ingetrokken) | Filmomhulde tabletten | Niet beschikbaar |
Veiligheidsoverwegingen
- Contra-indicaties volgens de kennisgraaf (afgeleid uit kennisgraafrelaties, niet uit de productinformatie): hypertensie, epilepsie, angststoornis, neurotische stoornis, dysthyme stoornis, erfelijke porfyrie, nierziekte, leverziekte, galblaasziekte, hyperglykemie, hypothyreoïdie, systemische lupus erythematodes, astma, diabetes mellitus, diabetische ketoacidose, hypertriglyceridemie, hypercalciëmie, nefrocalcinose, stoornissen in het fosformetabolisme en borstkanker bij vrouwen.
- Geneesmiddelinteracties: in totaal 37 interacties gevonden. Voorbeelden van ernstige (Major) interacties zijn sugammadex, griseofulvine, bexaroteen, brigatinib, dabrafenib en encorafenib. Matige interacties betreffen onder meer metreleptine, miltefosine, adalimumab, alefacept, anakinra, canakinumab, certolizumab pegol, cladribine, emapalumab en enasidenib. Rosuvastatine en ethanol zijn als licht (Minor) geclassificeerd.
Raadpleeg voor de officiële waarschuwingen en contra-indicaties de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) en de bijsluiter (PIL) via het CBG-MEB.
Conclusie en vervolgstappen
Besluit: Hold
Onderbouwing: De voorspelling berust uitsluitend op een model (L5), zonder klinische of literatuurondersteuning en zonder plausibel mechanisme. Een verhoogd plasmazink is bovendien geen duidelijke behandelbare ziekte. Het enige Nederlandse product is ingetrokken en de veiligheidsgegevens uit de officiële productinformatie ontbreken, waardoor veiligheidsscreening nog niet mogelijk is.
Om verder te gaan is het volgende nodig:
- Bijsluiter en SmPC-waarschuwingen en contra-indicaties van het CBG-MEB (blokkerend)
- Gegevens over het werkingsmechanisme uit DrugBank
- Een klinische relevantiebeoordeling van verhoogd plasmazink als behandelindicatie
- Een literatuurzoekactie naar het effect van hormonale anticonceptiva op zinkspiegels
- Beoordeling van de toedieningsroute en overeenkomst met de oorspronkelijke indicaties
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.