Mitomycin

Bewijsniveau: L5

Voorspelde indicaties: 10

Inhoudsopgave

Mitomycin
Mitomycine: Van alvleesklieradenocarcinoom naar solide pseudopapillair carcinoom van de alvleesklier

## Farmaceutisch beoordelingsrapport

Mitomycine: Van alvleesklieradenocarcinoom naar solide pseudopapillair carcinoom van de alvleesklier

Samenvatting in één zin

Mitomycine is een cytotoxisch middel dat DNA-ketens onderling verbindt (crosslinking). Het wordt gekoppeld aan de behandeling van alvleesklieradenocarcinoom. Het TxGNN-model voorspelt dat het mogelijk werkzaam is bij solide pseudopapillair carcinoom van de alvleesklier. Hiervoor zijn geen geregistreerde klinische studies en geen directe literatuur gevonden; de voorspelling berust alleen op het model.

Snel overzicht

Item	Inhoud
Oorspronkelijke indicatie	Alvleesklieradenocarcinoom (volgens de kennisgraaf van TxGNN; er is geen geregistreerde indicatietekst beschikbaar)
Voorspelde nieuwe indicatie	Solide pseudopapillair carcinoom van de alvleesklier
TxGNN-voorspellingsscore	99,86%
Bewijsniveau	L5
Marktstatus in Nederland	Alleen doorgehaalde (ingetrokken) registratie
Aantal handelsvergunningen	1 (doorgehaald)
Aanbevolen besluit	Hold

Waarom is deze voorspelling aannemelijk?

Gedetailleerde gegevens over het werkingsmechanisme zijn momenteel niet beschikbaar in de voor dit rapport samengestelde data. Mitomycine is bekend als alkylerend middel dat DNA crosslinkt. De werkzaamheid bij alvleesklieradenocarcinoom is historisch beschreven, en mechanistisch kan een gedeelde tumorlocatie de voorspelling verklaren.

De aannemelijkheid is echter beperkt. Solide pseudopapillaire neoplasmata zijn meestal laaggradig, worden vaak door chirurgie genezen en zijn biologisch anders dan ductaal adenocarcinoom (aangedreven door CTNNB1-mutaties). De hoge score weerspiegelt waarschijnlijk vooral de nabijheid in de kennisgraaf tot de oorspronkelijke indicatie.

Het model voorspelt ook andere alvleesklieraandoeningen met vrijwel dezelfde score (99,82–99,86%), zoals osteoclastair reuscellig tumor van de alvleesklier, gemengd ductaal-endocrien carcinoom, ongedifferentieerd pancreascarcinoom en maligne exocriene pancreasneoplasie. Ook voor deze aandoeningen ontbreekt direct klinisch bewijs.

Bewijs uit klinische studies

Momenteel zijn er geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.

Bewijs uit de literatuur

Voor de hoogst gerangschikte voorspelling is geen literatuur gevonden. Voor de andere voorspelde indicaties zijn alleen indirecte publicaties gevonden (hieronder ter context):

PMID	Jaar	Type	Tijdschrift	Belangrijkste bevindingen
15983445	2005	Case report	Pancreatology	Pseudomyxoma peritonei met gelijktijdig IPMN, behandeld met intraperitoneale hypertherme chemoperfusie. Geen onderzoek naar mitomycine bij IPMN-carcinoom.
10897253	2000	Review	Strahlenther Onkol	Overzicht van adjuvante en neoadjuvante radiochemotherapie bij ductaal pancreascarcinoom; indirect relevant.
8361472	1993	Klinische studie	Nihon Geka Gakkai Zasshi	Tamoxifen als aanvulling op immuunchemotherapie (waaronder mitomycine) na resectie van pancreascarcinoom. Het gaat om bewijs voor tamoxifen, niet voor mitomycine.
2695183	1989	Review	Bulletin du Cancer	Overzicht van tumoren met onbekende primaire origine; niet specifiek voor mitomycine, geen bruikbaar bewijs.

Informatie over de Nederlandse markt

RVG-nummer	Productnaam	Toedieningsvorm	Goedgekeurde indicatie
RVG 114862	Mitomycine Accord 20 mg, poeder voor oplossing voor injectie / infusie of intravesicaal gebruik	Poeder voor oplossing	Niet beschikbaar (registratie doorgehaald)

Cytotoxiciteit

Item	Inhoud
Cytotoxiciteitsclassificatie	Klassiek cytotoxisch middel (alkylerend, DNA-crosslinking)
Risico op myelosuppressie	Raadpleeg de SmPC (in de kennisgraaf zijn leukopenie, trombocytopenie en anemie als contra-indicerende aandoeningen vermeld)
Emetogeniciteitsclassificatie	Raadpleeg de SmPC
Te monitoren parameters	Bloedbeeld (CBC), nier- en leverfunctie; raadpleeg de SmPC
Bescherming bij hanteren	Volg de richtlijnen voor het hanteren van cytotoxische geneesmiddelen

Veiligheidsoverwegingen

Er is geen tekst uit de bijsluiter of SmPC beschikbaar in de samengestelde data. Raadpleeg de SmPC voor volledige veiligheidsinformatie.

Aandoeningen met contra-indicatie volgens de kennisgraaf (geen bijsluitertekst): nierziekte, pyoureter, trombocytopenie, bloedstollingsstoornis, anemie (waaronder macrocytaire anemie), leukopenie, hemolytisch-uremisch syndroom (waaronder typisch), hartfalen (waaronder congestief) en stomatitis.
Geneesmiddelinteracties: in totaal 232 interacties gevonden. Belangrijkste voorbeelden:
- Ernstig (Major): deferipron, samarium (153Sm) lexidronam.
- Matig (Moderate): palifermine, strontiumchloride Sr-89, fostamatinib.
- Licht (Minor): levofloxacine.
- Bij veel andere interacties (o.a. pantoprazol, morfine, dexamethason, ondansetron) is het niveau niet geclassificeerd.

Conclusie en vervolgstappen

Besluit: Hold

Onderbouwing:

De voorspelling berust uitsluitend op het model (bewijsniveau L5). Er zijn geen klinische studies of directe literatuur, en de doelziekte is meestal laaggradig en chirurgisch te genezen, waardoor cytotoxische chemotherapie met aanzienlijke toxiciteit moeilijk te rechtvaardigen is.
De enige Nederlandse registratie is doorgehaald, en de veiligheidsgegevens uit de bijsluiter ontbreken (een blokkerende datalacune).

Om verder te gaan is nodig:

Bijsluiter-/SmPC-gegevens (waarschuwingen en contra-indicaties) van het CBG-MEB.
Gegevens over het werkingsmechanisme uit DrugBank.
Gerichte literatuursearch naar mitomycine bij pancreastumoren, met name solide pseudopapillaire neoplasmata.
Beoordeling door een klinisch expert of een van de andere voorspelde pancreasindicaties (bijv. maligne exocriene pancreasneoplasie, dat dicht bij de oorspronkelijke indicatie ligt) meer perspectief biedt.
Heroverweging na verduidelijking van de Nederlandse marktstatus (huidige vergunning doorgehaald).
Disclaimer

Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.