Mianserin
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 7 |
Inhoudsopgave
Mianserine: Van depressie naar benigne paroxismale torticollis van de kinderleeftijd
Samenvatting in één oogopslag
Mianserine is een tetracyclisch antidepressivum dat oorspronkelijk wordt gebruikt bij depressieve stoornissen en angststoornissen. Het TxGNN-model voorspelt dat het werkzaam zou kunnen zijn bij benigne paroxismale torticollis van de kinderleeftijd. Voor deze voorspelling zijn geen klinische studies en geen publicaties gevonden. De voorspelling berust dus uitsluitend op het model.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Unipolaire depressie, endogene depressie, ernstige depressieve stoornis, angststoornis (afkomstig uit de kennisgraaf; de registratietekst bevat geen indicatie) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Benigne paroxismale torticollis van de kinderleeftijd |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,49% |
| Bewijsniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaalde (geannuleerde) registratie |
| Aantal vergunningen | 1 (geannuleerd) |
| Aanbevolen beslissing | Hold |
Waarom is deze voorspelling (on)waarschijnlijk?
Voor dit rapport is geen gedetailleerde informatie over het werkingsmechanisme beschikbaar. Mianserine is een antidepressivum waarvan de werkzaamheid bij depressie bekend is. Farmacologische gegevens uit de verzamelde data laten zien dat het bindt aan meerdere serotonine-receptoren (5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT6 en 5-HT7), aan α1-adrenoceptoren (1A, 1B en 1D), aan de LPA1-receptor en aan de noradrenalinetransporter (NET).
Benigne paroxismale torticollis van de kinderleeftijd is een episodische aandoening bij zuigelingen. Ze hoort bij het migrainespectrum en wordt in verband gebracht met kanalopathieën, zoals varianten in het CACNA1A-gen. De link met de receptorprofielen van mianserine is hooguit speculatief. Er is geen directe pathofysiologische verbinding met de oorspronkelijke indicaties depressie en angst.
Het gebruik bij zuigelingen roept bovendien grote veiligheidsvragen op. De hoge modelscore is daarom waarschijnlijk een artefact van de kennisgraaf en geen aanwijzing voor een echte therapeutische kans.
Bewijs uit klinische studies
Momenteel zijn er geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Bewijs uit de literatuur
Momenteel is er geen gerelateerde literatuur beschikbaar.
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 57408 | Mianserine HCl 30 mg Teva, tabletten (status: geannuleerd) | Tabletten (volgens productnaam) | Niet vermeld in de registratiegegevens |
Er is in Nederland geen geldige vergunning voor mianserine meer. Dat beperkt de praktische ontwikkelmogelijkheden voor een nieuwe indicatie, ook los van de beperkte evidentie.
Veiligheidsoverwegingen
- Leeftijdsgroep: de voorspelde indicatie betreft zuigelingen. Voor deze groep is geen veiligheids- of doseringsinformatie in de gegevens opgenomen, en dit is een groot punt van zorg.
- Bekend signaal in de literatuur: bij de voorspellingen voor andere indicaties is een publicatie gevonden over door mianserine geïnduceerde agranulocytose (PMID 6805758, 1982). Dit signaal is relevant voor elke nieuwe toepassing en vereist bloedbeeldcontrole.
Raadpleeg voor verdere veiligheidsinformatie (waarschuwingen, contra-indicaties en interacties) de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) en de bijsluiter.
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Hold
Onderbouwing:
- De voorspelling heeft een zeer hoge modelscore, maar geen enkele klinische studie of publicatie ondersteunt haar. Het mechanistische verband is speculatief, het gebruik bij zuigelingen is zorgwekkend, en de enige Nederlandse registratie is geannuleerd.
Om verder te gaan is nodig:
- Een onderbouwde pathofysiologische hypothese die de werking van mianserine koppelt aan benigne paroxismale torticollis van de kinderleeftijd.
- Gedetailleerde gegevens over het werkingsmechanisme.
- Een beoordeling van de veiligheid in de pediatrische populatie, op basis van de SmPC en aanvullende literatuur.
- Preklinisch of observationeel bewijs voordat een klinisch traject wordt overwogen.
Opmerking over andere voorspellingen: de andere voorspelde indicaties in de data, zoals melancholie, neurotische depressie, neurotische stoornis en dysthyme stoornis, liggen veel dichter bij de bestaande indicaties van mianserine. Ze hebben meer literatuur (bewijsniveau L3–L4) en zijn daarom beter geschikt voor verder onderzoek. Het gaat daarbij grotendeels om overlap met de oorspronkelijke indicatie en niet om echte herpositionering.
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.