Liothyronine
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 10 |
Inhoudsopgave
Liothyronine: Van hypothyreoïdie naar renale hypodysplasie/aplasie
Samenvatting in één zin
Liothyronine is een synthetisch schildklierhormoon (T3), oorspronkelijk gebruikt bij hypothyreoïdie en andere schildklieraandoeningen. Het TxGNN-model voorspelt dat het mogelijk werkzaam is bij renale hypodysplasie/aplasie, maar er zijn 0 klinische studies en 0 publicaties die deze richting ondersteunen. Het is dus een zuiver modelmatige voorspelling.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Hypothyreoïdie (o.a. myxoedeem, congenitale hypothyreoïdie, struma, schildklierkanker; op basis van de kennisgraaf, niet op basis van de registratietekst) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Renale hypodysplasie/aplasie |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,95% |
| Evidenceniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaalde registratie (ingetrokken) |
| Aantal registraties | 1 (0 geldig, 1 doorgehaald) |
| Aanbevolen beslissing | Hold |
Waarom is deze voorspelling redelijk?
Gedetailleerde gegevens over het werkingsmechanisme zijn momenteel niet beschikbaar. Op basis van bekende informatie is liothyronine een schildklierhormoon waarvan de werkzaamheid bij hypothyreoïdie is aangetoond. Een mechanistisch verband met renale hypodysplasie/aplasie is op basis van de beschikbare gegevens niet onderbouwd.
Schildklierhormoonsignalering speelt in het algemeen een rol bij de nierontwikkeling. Er is echter geen directe aanwijzing dat behandeling met liothyronine congenitale nierafwijkingen beïnvloedt. Het gaat om structurele, prenatale ontwikkelingsstoornissen, die waarschijnlijk niet omkeerbaar zijn door hormoonsuppletie. De hoge score weerspiegelt waarschijnlijk netwerknabijheid met schildklier- en ontwikkelingsgenen in de kennisgraaf, en niet therapeutische relevantie.
Andere voorspellingen met vergelijkbare scores (o.a. bilaterale nieragenesie, Potter-sequentie, nodulair struma, Carney-complex, acrodysostose, myxoom, hypotrichosis simplex van de hoofdhuid) hebben eveneens uitsluitend een modelmatige basis. Nodulair struma ligt het dichtst bij een bestaand gebruik, maar is feitelijk geen echte herpositionering.
Klinisch trialbewijs
Er zijn momenteel geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Literatuurbewijs
Er is momenteel geen gerelateerde literatuur beschikbaar voor renale hypodysplasie/aplasie.
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 108769 | Cytomel 25 microgram, tabletten (doorgehaald) | Tablet | Niet beschikbaar in de samengestelde gegevens |
Veiligheidsoverwegingen
- Contra-indicaties volgens de kennisgraaf (niet afkomstig van de officiële productinformatie): hypertensie, hypofyse-insufficiëntie (inclusief groeihormoondeficiëntie en hypogonadotroop hypogonadisme), syndroom van Kallmann, syndroom van Sheehan, osteoporose, diabetes mellitus, diabetische ketoacidose, coronaire hartziekte en myocardinfarct.
- Geneesmiddelinteracties: in totaal 475 interacties gevonden. Voorbeelden van interacties met niveau “matig”: antidiabetica (metformine, pioglitazon, acarbose, alogliptine, canagliflozine, dapagliflozine, empagliflozine, linagliptine, dulaglutide, albiglutide, chloorpropamide), protonpompremmers (omeprazol, rabeprazol, dexlansoprazol), calcium- en magnesiumzouten (calciumfosfaat, calciumacetaat, magnesiumoxide), epinefrine, isomethepteen en diethylpropion.
Raadpleeg voor officiële waarschuwingen en contra-indicaties de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) en de bijsluiter (PIL) via het CBG-MEB.
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Hold
Onderbouwing:
- De voorspelling berust uitsluitend op het TxGNN-model (L5), zonder klinische studies of literatuur. Er is geen plausibel mechanisme waardoor postnatale liothyronine een structurele, prenatale nierontwikkelingsstoornis zou beïnvloeden. Bovendien is het enige Nederlandse product doorgehaald.
Om verder te gaan is nodig:
- Gegevens over het werkingsmechanisme (aanvullen uit DrugBank)
- Officiële waarschuwingen en contra-indicaties uit de SmPC van het CBG-MEB
- Preklinisch of mechanistisch bewijs voor een rol van T3 bij nierontwikkeling
- Beoordeling of een andere voorspelde indicatie (bijv. nodulair struma) een zinvoller kandidaat is, aangezien die dichter bij bestaand gebruik ligt
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.