Levofloxacin
| Bewijsniveau: L4 | Voorspelde indicaties: 10 |
Inhoudsopgave
Levofloxacine: van bacteriële infecties naar punctate epitheliale keratoconjunctivitis
Samenvatting in één oogopslag
Levofloxacine is een fluorochinolon-antibioticum dat oorspronkelijk wordt gebruikt tegen bacteriële infecties, zoals longontsteking, sinusitis, conjunctivitis en pyelonefritis. Het TxGNN-model voorspelt dat het werkzaam kan zijn bij punctate epitheliale keratoconjunctivitis. Voor deze richting zijn geen klinische studies en slechts 1 publicatie gevonden, en die publicatie ondersteunt de werkzaamheid van levofloxacine niet.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Bacteriële infecties (o.a. streptokokken- en stafylokokkeninfecties, bacteriële pneumonie, sinusitis maxillaris, conjunctivitis, pyelonefritis, miltvuur) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Punctate epitheliale keratoconjunctivitis |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,92% |
| Bewijsniveau | L4 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaald (geen geldige registratie) |
| Aantal registraties | 1 (doorgehaald) |
| Aanbevolen beslissing | Hold |
Waarom is deze voorspelling aannemelijk?
Gedetailleerde gegevens over het werkingsmechanisme zijn voor dit rapport niet beschikbaar. Levofloxacine behoort tot de fluorochinolonen. Deze klasse remt bacterieel DNA-gyrase en topo-isomerase IV, en de werkzaamheid bij bacteriële oogoppervlakinfecties zoals conjunctivitis is bekend. Een werking op het oogoppervlak is daarom mechanistisch denkbaar.
Er zijn wel belangrijke kanttekeningen. De enige gevonden publicatie beschrijft een uitbraak van microsporidiale keratoconjunctivitis. Microsporidia zijn over het algemeen niet gevoelig voor fluorochinolonen, dus die publicatie levert geen steun voor werkzaamheid van levofloxacine. De hoge score weerspiegelt waarschijnlijk vooral de nabijheid van deze aandoening tot de reeds goedgekeurde conjunctivitis-indicaties in het kennisnetwerk van het model, en niet een echt mechanistisch signaal. Of de punctate keratoconjunctivitis bacterieel of niet-bacterieel is, bepaalt of antibiotica zinvol zijn.
Klinische studies
Er zijn momenteel geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Literatuurbewijs
| PMID | Jaar | Type | Tijdschrift | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| 30055152 | 2018 | Uitbraakrapport | American Journal of Ophthalmology | Beschrijft een uitbraak van microsporidiale keratoconjunctivitis door verontreinigd zwembadwater in Taiwan. Er is geen onderbouwing voor werkzaamheid van levofloxacine. |
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 115744 | Levofloxacine Beximco 500 mg, filmomhulde tabletten | Filmomhulde tabletten (afgeleid van de productnaam) | Niet beschikbaar; registratie is doorgehaald |
Er is geen geldige registratie van levofloxacine als enkelvoudig of gecombineerd product in de gegevens gevonden voor dit rapport.
Veiligheidsoverwegingen
De waarschuwingen en contra-indicaties uit de bijsluitertekst van het CBG-MEB zijn niet verwerkt. Raadpleeg daarom de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) voor de officiële veiligheidsinformatie.
- Contra-indicaties volgens het kennisnetwerk (geen bijsluitertekst): Het kennisnetwerk koppelt levofloxacine aan o.a. de volgende aandoeningen:
- Hart: lange-QT-syndroom (ook familiair), torsades de pointes, myocardischemie, coronaire hartziekte.
- Zenuwen en spieren: epilepsie, myasthenia gravis, aandoeningen van de neuromusculaire overgang, perifere neuropathie en andere aandoeningen van het perifere zenuwstelsel.
- Pezen en spieren: tendinitis, periartritis, rabdomyolyse.
- Lever, galblaas en nieren: leverziekte, geneesmiddelgeïnduceerd leverletsel, galblaasaandoeningen, verminderde nierfunctie.
- Bloed: trombocytopenie, leukopenie, pancytopenie, anemie.
- Stofwisseling: diabetes mellitus, diabetische ketoacidose, kaliumtekort.
- Maag-darmstelsel: Clostridium difficile-colitis, necrotiserende enterocolitis bij pasgeborenen.
- Overig: exostose, fasciitis nodularis.
- Geneesmiddelinteracties: Er zijn in totaal 645 interacties bekend. Voorbeelden van ernstige (major) interacties zijn tramadol en hydrocortison. Voorbeelden van matige interacties zijn metformine, pioglitazon, ibuprofen, ketorolac, famotidine en ethinylestradiol. Een minder ernstige interactie is er met paclitaxel.
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Hold
Onderbouwing:
- Voor deze indicatie is er geen klinisch bewijs en de enige publicatie betreft een niet-bacteriële verwekker die niet gevoelig is voor fluorochinolonen. De score is dus vooral een computationele voorspelling.
- In Nederland bestaat geen geldige registratie voor levofloxacine. De veiligheidsinformatie uit de SmPC is bovendien nog niet verwerkt.
Om verder te gaan is het volgende nodig:
- De waarschuwingen en contra-indicaties uit de SmPC/bijsluiter van het CBG-MEB ophalen en beoordelen.
- Gegevens over het werkingsmechanisme aanvullen, bijvoorbeeld uit DrugBank.
- Vaststellen welke verwekkers bij punctate epitheliale keratoconjunctivitis een rol spelen en of daarvoor een antibacteriële behandeling zinvol is.
- Gericht zoeken naar klinische studies met oogheelkundige toediening (oogdruppels), omdat de beschikbare Nederlandse registratie een tablet betreft.
Aanvullende opmerking: Voor twee andere voorspelde indicaties is meer bewijs gevonden dan voor de hier beoordeelde:
- Monoklonale gammopathie: de fase 3-RCT TEAMM (PMID 31668592), die profylaxe tegen infecties bij multipel myeloom betreft. Dit is ondersteunende zorg en geen behandeling van de aandoening zelf.
- Septische pest: vooral dierstudies, o.a. bij Afrikaanse groene apen (PMID 21347450).
Deze kunnen in een afzonderlijk rapport worden beoordeeld.
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.