Ivermectin
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 9 |
Inhoudsopgave
Ivermectine: Van strongyloïdiasis en onchocerciasis naar vulvovaginale candidiasis
Samenvatting in één zin
Ivermectine is een antiparasitair middel dat oorspronkelijk wordt gebruikt tegen strongyloïdiasis en onchocerciasis. Het TxGNN-model voorspelt dat het mogelijk werkzaam is bij vulvovaginale candidiasis, maar voor deze richting zijn 0 klinische studies en 0 relevante publicaties gevonden. De voorspelling berust uitsluitend op een computermodel.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Strongyloïdiasis en onchocerciasis (afkomstig uit de kennisgraaf van het model; er is geen geregistreerde indicatietekst uit de Nederlandse vergunning beschikbaar) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Vulvovaginale candidiasis |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,95% |
| Bewijsniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaalde (geroyeerde) registratie |
| Aantal vergunningen | 1 (0 geldig, 1 doorgehaald) |
| Aanbevolen beslissing | Hold |
Waarom is deze voorspelling (on)aannemelijk?
Ivermectine activeert glutamaat-gestuurde chloridekanalen bij ongewervelde dieren, waardoor parasieten verlamd raken en afsterven. Voor de gegevens die voor dit rapport zijn samengesteld, ontbreekt een uitgebreide beschrijving van het werkingsmechanisme.
Er is geen bekend antischimmelmechanisme tegen Candida. De hoge score weerspiegelt waarschijnlijk vooral nabijheid in de kennisgraaf tot andere (vulvo)vaginale en candida-aandoeningen, en geen aangetoonde farmacologische samenhang. Een mechanistische brug tussen de oorspronkelijke en de nieuwe indicatie kan daarom op basis van de beschikbare gegevens niet worden onderbouwd.
Het model voorspelt ook andere indicaties, waaronder oesofageale candidiasis (99,73%), anogenitale HPV-infectie (99,48%), vulvovaginitis (99,36%), neonatale candidiasis (99,25%), congenitale candidiasis (99,25%), postmenopauzale atrofische vaginitis (99,18%) en invasieve candidiasis (99,16%). Ook voor deze indicaties is geen klinisch bewijs aangeleverd. Candida glabrata is een organisme en geen klinische indicatie.
Bewijs uit klinische studies
Momenteel zijn er geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Bewijs uit de literatuur
Voor vulvovaginale candidiasis is momenteel geen gerelateerde literatuur beschikbaar.
Bij twee andere voorspelde indicaties is wel een publicatie gekoppeld, maar geen van beide ondersteunt antischimmelwerking:
| PMID | Jaar | Type | Tijdschrift | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| 35835488 | 2022 | Casusbeschrijving | BMJ Case Reports | Gedissemineerde strongyloïdiasis na langdurige behandeling met corticosteroïden; betreft de oorspronkelijke antiparasitaire indicatie (gekoppeld aan oesofageale candidiasis) |
| 10098288 | 1999 | Casusreeks | Australasian Journal of Dermatology | Orale ivermectine was succesvol bij gekorste scabiës bij twee immuungecompromitteerde kinderen; geen bewijs voor activiteit tegen candidiasis (gekoppeld aan congenitale candidiasis) |
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 115310 | Soolantra 10 mg/g crème | Niet vermeld | Niet vermeld (vergunning doorgehaald) |
De enige bij het CBG-MEB bekende vergunning is doorgehaald. Er is momenteel dus geen geldig geregistreerd ivermectineproduct in de gegevens van dit rapport.
Veiligheidsoverwegingen
- Contra-indicaties uit de kennisgraaf (geen productteksten): loiasis en filariasis. Dit is een aanwijzing uit het model en moet aan de SmPC worden getoetst.
- Geneesmiddelinteracties: er zijn in totaal 240 interacties gevonden. Voorbeelden van interacties van matige ernst zijn aprepitant, claritromycine, ethanol, cobicistat, deferasirox, jodide I-123 en I-131, dicoumarol, fostamatinib en warfarine. Bij warfarine en dicoumarol is extra controle van de stollingswaarden verstandig.
- Neonaten: ivermectine wordt niet routinematig gebruikt bij zeer jonge of laaggewicht kinderen, wat relevant is voor de voorspelling bij neonatale candidiasis.
Voor waarschuwingen en contra-indicaties volgens de officiële productinformatie: raadpleeg de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) en de bijsluiter.
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Hold
Onderbouwing:
- De voorspelling is uitsluitend computationeel (bewijsniveau L5). Er zijn geen klinische studies of relevante publicaties, en er is geen aannemelijk antischimmelmechanisme. De enige Nederlandse vergunning is bovendien doorgehaald.
Om verder te kunnen gaan is nodig:
- Gegevens over het werkingsmechanisme (bijvoorbeeld uit DrugBank) en een beoordeling of er enige activiteit tegen Candida bestaat.
- Waarschuwingen en contra-indicaties uit de SmPC/bijsluiter van het CBG-MEB, nodig voor de veiligheidsscreening.
- Preklinische gegevens (in vitro-activiteit tegen Candida) en daarna klinische studies.
- Vergelijking met bestaande standaardbehandelingen met antimycotica.
- Duidelijkheid over de toedieningsroute die voor de nieuwe indicatie nodig is en over de huidige registratiestatus in Nederland.
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.