Ivabradine
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 6 |
Inhoudsopgave
Ivabradine: Van hartfalen/angina naar hypertrichose (voorspelling)
Samenvatting in één zin
Ivabradine is een hartfrequentieverlagend middel dat de HCN-kanalen (If-stroom) in de sinusknoop remt. Het TxGNN-model voorspelt dat het mogelijk werkzaam is bij hypertrichose, maar hiervoor zijn geen klinische studies en geen publicaties gevonden; de voorspelling berust uitsluitend op het model.
Opmerking: in de voor dit rapport samengestelde gegevens ontbreekt een geregistreerde oorspronkelijke indicatie. De vermelding van de oorspronkelijke toepassing is gebaseerd op de farmacologische klasse van het middel (HCN-kanaalremmer), niet op de vergunningsteksten.
Snel overzicht
| Onderdeel | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Niet beschikbaar in de gegevens van het CBG-MEB (indicatietekst ontbreekt) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Hypertrichose |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,79% |
| Bewijsniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaalde (ingetrokken) registraties |
| Aantal vergunningen | 5 (alle doorgehaald; 0 geldig) |
| Aanbevolen beslissing | Hold |
Waarom is deze voorspelling (on)waarschijnlijk?
Ivabradine remt de HCN-kanalen (If-stroom) in de sinusknoop en verlaagt zo de hartfrequentie. Gedetailleerde gegevens over het werkingsmechanisme uit DrugBank ontbreken in de voor dit rapport samengestelde gegevens.
Er is geen bekende relatie tussen HCN-kanaalremming en de regulatie van de haarfollikelcyclus of haargroei. Hypertrichose is een bekende bijwerking van sommige middelen die op ionkanalen werken (bijvoorbeeld minoxidil via K-ATP-kanalen). Een indirecte hypothese via ionkanalen is daarom denkbaar, maar voor ivabradine niet onderbouwd. De hoge score (0,998) is een kennisgrafiekvoorspelling en geen farmacologische onderbouwing.
Overige voorspelde indicaties (allemaal L5, Hold, zonder studies of literatuur):
| Rang | Voorspelde indicatie | Score | Mechanistische beoordeling |
|---|---|---|---|
| 2 | Ambras-type hypertrichosis universalis congenita | 99,72% | Genomische herschikkingen rond TRPS1; geen plausibel verband met HCN-remming |
| 3 | Malformatiesyndroom met dentale/periodontale component | 99,72% | Heterogene groep; geen mechanistische onderbouwing |
| 4 | Syndroom met Dandy-Walker-malformatie | 99,70% | Structureel congenitaal defect; hartfrequentieverlaging niet plausibel |
| 5 | Geïsoleerde erfelijke haarschachtafwijking | 99,69% | Structurele keratinedefecten; geen link met HCN |
| 6 | Nefrogeen syndroom van inadequate antidiurese (NSIAD) | 99,08% | Fysiologisch het meest verwant (renale waterhuishouding), maar speculatief |
Klinisch trialbewijs
Momenteel geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Literatuurbewijs
Momenteel geen gerelateerde literatuur beschikbaar.
Informatie over de Nederlandse markt
Alle vijf vergunningen zijn doorgehaald. Gegevens over toedieningsvorm en geregistreerde indicatie ontbreken.
| RVG-nummer | Productnaam | Status |
|---|---|---|
| RVG 118317 | Ivabradine BioOrganics 7,5 mg, filmomhulde tabletten | Doorgehaald |
| RVG 117832 | Prescoriel 25 mg/7,5 mg filmomhulde tabletten | Doorgehaald |
| RVG 114311 | Arparial 25 mg/7,5 mg, filmomhulde tabletten | Doorgehaald |
| RVG 117830 | Prescoriel 12,5 mg/7,5 mg filmomhulde tabletten | Doorgehaald |
| RVG 114312 | Arparial 50 mg/7,5 mg, filmomhulde tabletten | Doorgehaald |
Veiligheidsoverwegingen
Waarschuwingen en contra-indicaties uit de bijsluiter/SmPC zijn niet beschikbaar in de samengestelde gegevens. Raadpleeg de SmPC voor veiligheidsinformatie.
Geneesmiddelinteracties: er zijn in totaal 142 interacties gevonden (bron: DDInter). Een selectie van de belangrijkste:
- Ernstig (Major): aprepitant, claritromycine, dolasetron, palonosetron, cisapride, clotrimazol, granisetron, levofloxacine, ondansetron, papaverine, cobicistat
- Matig (Moderate): famotidine, ranitidine, dexamethason, cimetidine, metreleptine, miconazol, nizatidine, ranitidine (bismutcitraat), troglitazon
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Hold
Onderbouwing:
- De voorspelling berust uitsluitend op een kennisgrafiekmodel (L5), zonder klinische studies, literatuur of plausibel mechanisme. Bovendien zijn alle Nederlandse registraties doorgehaald en ontbreken veiligheidsgegevens uit de bijsluiter.
Om verder te gaan is nodig:
- Veiligheidsgegevens (waarschuwingen en contra-indicaties) uit de SmPC van het CBG-MEB; dit is een blokkerend gegevenstekort voor de veiligheidsscreening
- Gegevens over het werkingsmechanisme uit DrugBank
- Preklinisch onderzoek naar een mogelijke rol van HCN-kanalen in haarfollikels of in de renale waterhuishouding
- Verduidelijking van de registratiestatus en de oorspronkelijke geregistreerde indicatie in Nederland
- Beoordeling van de toedieningsroute (nog niet uitgevoerd)
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.