Histidine
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 2 |
Inhoudsopgave
- Histidine
- Histidine: Van geen geregistreerde indicatie naar gastroparese
- Samenvatting in één zin
- Snel overzicht
- Waarom is deze voorspelling (on)waarschijnlijk?
- Bewijs uit klinische studies
- Bewijs uit de literatuur
- Informatie over de Nederlandse markt
- Veiligheidsoverwegingen
- Tweede voorspelling ter vergelijking: scleroserende cholangitis
- Conclusie en vervolgstappen
- Disclaimer
Histidine: Van geen geregistreerde indicatie naar gastroparese
Samenvatting in één zin
Histidine is een essentieel aminozuur en een voorloper van histamine. Voor deze stof is in de voor dit rapport verzamelde gegevens geen oorspronkelijke goedgekeurde indicatie vastgelegd. Het TxGNN-model voorspelt dat histidine mogelijk werkzaam is bij gastroparese, maar daarvoor zijn 0 klinische studies en slechts 1 publicatie gevonden, en die publicatie koppelt histidine niet aan behandeling van gastroparese. Het bewijs is daarom uitsluitend modelmatig.
Snel overzicht
| Onderdeel | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Niet beschikbaar (de enige vergunning bevat geen indicatietekst) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Gastroparese |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,55% |
| Bewijsniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaalde (ingetrokken) vergunning |
| Aantal vergunningen | 1 (geen geldige) |
| Aanbevolen besluit | Hold (aanhouden) |
Waarom is deze voorspelling (on)waarschijnlijk?
Gegevens over het werkingsmechanisme van histidine als geneesmiddel zijn voor dit rapport niet beschikbaar. Bekend is dat histidine een essentieel aminozuur is en het substraat van L-histidinedecarboxylase, het enzym dat histamine vormt.
De enige gevonden publicatie (PMID 42668409, 2026) beschrijft amyloïdpathologie in de maag en verlies van slijmvliesinnervatie bij erfelijke ATTR-amyloïdose. Dat is hooguit relevant voor de pathofysiologie van gestoorde maagmotiliteit. De studie toont geen verband tussen histidine en verbeterde maagmotiliteit. Er is in de aangeleverde gegevens geen mechanistische route die histidine met gastroparese verbindt. De hoge modelscore is dus niet onderbouwd met inhoudelijk bewijs.
Bewijs uit klinische studies
Er zijn momenteel geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Bewijs uit de literatuur
| PMID | Jaar | Type | Tijdschrift | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| 42668409 | 2026 | Gemengd (patiënt- en muisstudies, pathologie) | Amyloid | Beschrijft amyloïdpathologie in de maag en denervatie van het slijmvlies bij erfelijke ATTR-amyloïdose. Geen verband met behandeling met histidine. |
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 105718 | OLIMEL N9, emulsie voor infusie (status: doorgehaald) | Niet beschikbaar | Niet beschikbaar |
Dit is een samengesteld parenteraal voedingsproduct waarin histidine een van de bestanddelen is. De vergunning is doorgehaald.
Veiligheidsoverwegingen
- Mogelijke contra-indicaties volgens de kennisgraaf (geen productinformatietekst): de TxGNN-kennisgraaf (PrimeKG) koppelt histidine aan de volgende aandoeningen. Dit zijn modelrelaties en geen officiële contra-indicaties:
- Nier- en urinewegaandoeningen: nierziekte, chronische nierziekte, chronisch nierfalen, terminaal nierfalen, nefrolithiase (waaronder gevoeligheid door SLC26A1), nefrocalcinose, acute uraatnefropathie, pyoureter
- Calcium- en fosfaatstoornissen: hypercalciëmie, humorale hypercalciëmie bij maligniteit, sarcoïdose, fosfor-stofwisselingsstoornis
- Hart- en vaataandoeningen: hartziekte, hart- en vaatziekte, ventrikelfibrilleren, digitalisintoxicatie
- Stofwisselingsstoornissen: fenylketonurie, stoornis van het fenylalaninemetabolisme
Voor aanvullende veiligheidsinformatie, waaronder waarschuwingen en interacties, zie de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) van het betreffende product. De gegevens daarover zijn voor dit rapport niet beschikbaar.
Tweede voorspelling ter vergelijking: scleroserende cholangitis
De tweede voorspelling (TxGNN-score 99,27%) verdient een korte toelichting, omdat het bewijs hier inhoudelijk tegen het gebruik van histidine wijst. Er zijn 8 publicaties, voornamelijk preklinisch (bewijsniveau L4). Histidine is de grondstof voor histamine. Muisstudies laten zien dat het remmen van histaminesignalering galwegschade en fibrose vermindert (PMID 27351144, 32054995, 29601088, 35799467). Aanvulling met histidine zou daarom neutraal of zelfs schadelijk kunnen zijn. Er zijn geen klinische studies. Dit is geen basis voor herpositionering; hooguit een onderzoeksvraag.
Conclusie en vervolgstappen
Besluit: Hold (aanhouden)
Onderbouwing:
- De voorspelling voor gastroparese berust uitsluitend op een model (L5), zonder klinische studies en zonder relevante literatuur. De enige vergunning is bovendien doorgehaald.
- Voor de tweede voorspelling wijst het preklinische bewijs op een tegengesteld effect.
Om verder te gaan is nodig:
- Productinformatie van CBG-MEB (SmPC, waarschuwingen en contra-indicaties); dit ontbreekt en blokkeert de veiligheidsbeoordeling
- Gegevens over het werkingsmechanisme (bijvoorbeeld uit DrugBank)
- Preklinisch of mechanistisch onderzoek naar een effect van histidine op maagmotiliteit
- Beoordeling van de nier-, hart- en stofwisselingsrisico’s uit de kennisgraaf voordat enige klinische toepassing wordt overwogen
- Vaststelling van toedieningsroute en doseringsvorm voor de beoogde indicatie
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.