Granisetron
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 10 |
Inhoudsopgave
Granisetron: Van een antiemeticum naar manische bipolaire stoornis
Samenvatting in één zin
Granisetron is een selectieve 5-HT3-receptorantagonist. Het wordt klassiek gebruikt tegen misselijkheid en braken, maar de data die voor dit rapport zijn samengesteld bevatten geen geregistreerde indicatietekst. Het TxGNN-model voorspelt dat het werkzaam kan zijn bij manische bipolaire stoornis, maar er zijn geen klinische studies en geen publicaties die deze richting ondersteunen: het is een zuivere modelvoorspelling.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Niet beschikbaar in de samengestelde data (de vergunningstekst is leeg) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Manische bipolaire stoornis |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,62% |
| Bewijsniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaalde (ingetrokken) vergunning |
| Aantal vergunningen | 1 (0 geldig, 1 doorgehaald) |
| Aanbevolen beslissing | Hold |
Waarom is deze voorspelling redelijk?
Gegevens over het werkingsmechanisme van granisetron zijn in de samengestelde data niet beschikbaar. Granisetron is een selectieve 5-HT3-receptorantagonist, en dat is de basis voor de onderstaande redenering.
Bij manie wordt een ontregeling van het serotonerge en dopaminerge systeem verondersteld, en 5-HT3-antagonisme is in neuropsychiatrische aandoeningen onderzocht. Daarom is een mechanistisch verband denkbaar. Dit blijft echter speculatief: de TxGNN-score is een modelvoorspelling, er zijn geen studies of publicaties aangeleverd, en de overeenkomst met de oorspronkelijke indicatie is niet beoordeeld.
Overige voorspelde indicaties (ter context)
Alle onderstaande voorspellingen hebben bewijsniveau L5 en de aanbeveling Hold.
| Rang | Voorspelde indicatie | Score | Mechanistische plausibiliteit |
|---|---|---|---|
| 2 | Syndroom van Gilles de la Tourette | 99,52% | Plausibel (dopaminerge/serotonerge circuits; vergelijkbaar onderzoek met ondansetron) |
| 3 | Acute besmettelijke conjunctivitis | 99,49% | Geen duidelijke onderbouwing |
| 4 | Angio-oedeem | 99,36% | Zwak, speculatief |
| 5 | Allergische urticaria | 99,32% | Speculatief (mestcellen/jeuk) |
| 6 | Nefrogeen syndroom van inadequate antidiurese | 99,32% | Niet onderbouwd (AVPR2-mutaties) |
| 7 | Trichotillomanie | 99,23% | Plausibel (OCD-spectrum, serotonerge betrokkenheid) |
| 8 | Bronchitis | 99,18% | Geen duidelijke onderbouwing |
| 9 | Koude-urticaria | 99,10% | Speculatief |
| 10 | Conjunctivitis | 99,09% | Zwak voor allergische vorm, geen voor infectieuze vormen |
Klinisch trialbewijs
Er zijn momenteel geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Literatuurbewijs
Er is momenteel geen gerelateerde literatuur beschikbaar.
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 113483 | Granisetron Claris 1 mg/ml, oplossing voor injectie (status: doorgehaald) | Niet vermeld | Niet vermeld |
Er is geen geldige vergunning voor granisetron bij het CBG-MEB in de data aangetroffen.
Veiligheidsoverwegingen
Contra-indicaties uit de kennisgraaf (afgeleid uit geneesmiddel-ziekte-relaties in de TxGNN-kennisgraaf PrimeKG, niet uit de bijsluitertekst):
- Lange-QT-syndroom
- Familiair lange-QT-syndroom
- Kaliumtekort
- Plotselinge hartstilstand
- Geleidingsstoornissen van het hart
Geneesmiddelinteracties: in totaal 654 interacties gevonden. Hieronder een selectie van de ernstige (Major) interacties:
- Fentanyl
- Dextromethorfan
- Tramadol
- Alfentanil
- Almotriptan
- Sumatriptan
- Amiodaron
- Amisulpride
- Amitriptyline
- Anagrelide
Daarnaast zijn er interacties van matig niveau (Moderate), onder andere met abametapir (topisch), abirateron, dihydrocodeïne, codeïne, famotidine, formoterol, adenosine, salbutamol, alfuzosine, propofol.
Veel van deze combinaties hangen samen met serotonerge effecten of QT-verlenging, wat past bij de hierboven genoemde cardiale contra-indicaties in de kennisgraaf.
Voor volledige veiligheidsinformatie (waarschuwingen en contra-indicaties volgens de vergunning) raadpleeg de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken).
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Hold
Onderbouwing:
- De voorspelling voor manische bipolaire stoornis is uitsluitend gebaseerd op een model (L5), zonder klinische studies of literatuur. Bovendien is er in Nederland geen geldige vergunning, en ontbreken zowel de oorspronkelijke indicatietekst als de officiële veiligheidsinformatie.
Om verder te gaan is het volgende nodig:
- De bijsluiter/SmPC-gegevens (waarschuwingen en contra-indicaties) van het CBG-MEB ophalen; dit is een blokkerende leemte voor de veiligheidsscreening
- Gegevens over het werkingsmechanisme aanvullen vanuit DrugBank
- Systematisch zoeken naar preklinische en klinische studies naar granisetron bij manie
- Beoordelen of er een toedieningsroute beschikbaar is die past bij de beoogde indicatie (orale vorm voor psychiatrisch gebruik), gezien de enige bekende vergunning een injectievloeistof betrof
- Een cardiale veiligheidsbeoordeling (QT-verlenging) en een plan voor interactiebewaking, gezien de vele ernstige interacties
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.