Flupentixol
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 9 |
Inhoudsopgave
- Flupentixol
- Flupentixol: Van schizofrenie naar retinale dystrofie (met of zonder extraoculaire afwijkingen)
Flupentixol: Van schizofrenie naar retinale dystrofie (met of zonder extraoculaire afwijkingen)
Samenvatting in één zin
Flupentixol is een antipsychoticum van het thioxanthene-type dat oorspronkelijk wordt gebruikt bij schizofrenie. Het TxGNN-model voorspelt dat het mogelijk werkzaam is bij retinale dystrofie met of zonder extraoculaire afwijkingen. Deze voorspelling wordt echter door 0 klinische studies en 0 publicaties ondersteund; het gaat uitsluitend om een modelvoorspelling.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Schizofrenie (afkomstig uit de TxGNN-kennisgraaf; in de registratiegegevens is geen indicatietekst beschikbaar) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Retinale dystrofie met of zonder extraoculaire afwijkingen |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,99% |
| Bewijsniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen vervallen/doorgehaalde registraties |
| Aantal registraties | 1 (0 geldig, 1 vervallen) |
| Aanbevolen beslissing | Hold |
Waarom is deze voorspelling aannemelijk?
Gedetailleerde gegevens over het werkingsmechanisme zijn momenteel niet beschikbaar in de voor dit rapport samengestelde gegevens. Flupentixol is een thioxanthene-antipsychoticum. Uit de farmacologische gegevens blijkt dat het bindt aan de dopaminereceptoren D1, D2, D3 en D5 (antagonisme). De werkzaamheid bij schizofrenie is bekend.
Er is geen aannemelijk mechanistisch verband vastgesteld tussen dopamineblokkade en erfelijke retinale degeneratie. De hoge TxGNN-score (0,9999) is een puur op de kennisgraaf gebaseerde voorspelling en wordt niet gestaafd door preklinische of klinische gegevens. Een score van deze hoogte zegt hier dus weinig over de werkelijke kans op effect; het model geeft veel geneesmiddel-ziektecombinaties vergelijkbare scores. Retinale dystrofieën zijn bovendien genetisch bepaalde, degeneratieve aandoeningen, terwijl flupentixol een symptomatisch werkend middel is.
Aanvullend noemen de farmacologische gegevens dat flupentixol, als kationisch amfifiel geneesmiddel, in screeningstudies antivirale activiteit tegen SARS-CoV-2 liet zien. Dit heeft geen relatie met de hier voorspelde indicatie.
Klinische studies
Momenteel zijn er geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Literatuur
Momenteel is er geen gerelateerde literatuur beschikbaar.
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 118742//108184 | Fluanxol 5 mg, filmomhulde tabletten | Niet vermeld | Niet vermeld (registratie vervallen) |
De enige bekende registratie in Nederland (CBG-MEB) is vervallen; er is momenteel geen geldig flupentixolproduct in de gegevens opgenomen.
Veiligheidsoverwegingen
Geneesmiddelinteracties: In de gegevens zijn geen interacties met andere geneesmiddelen op klinisch niveau vastgelegd. De 4 vermelde items betreffen farmacologische doelwitten (dopaminereceptoren D1, D2, D3 en D5), geen geneesmiddelinteracties.
Voor waarschuwingen en contra-indicaties: raadpleeg de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) en de bijsluiter (PIL). Het ontbreken van de CBG-MEB-bijsluitertekst is in de gegevens als blokkerende lacune aangemerkt, waardoor een veiligheidsscreening nog niet mogelijk is.
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Hold
Onderbouwing:
- Er is uitsluitend een modelvoorspelling (bewijsniveau L5) zonder klinische studies, literatuur of aannemelijk werkingsmechanisme. Daarnaast is de enige Nederlandse registratie vervallen en ontbreken veiligheidsgegevens uit de bijsluitertekst.
Om verder te gaan is nodig:
- Veiligheidsinformatie (waarschuwingen en contra-indicaties) uit de CBG-MEB-bijsluiter/SmPC
- Volledige gegevens over het werkingsmechanisme (bijv. via DrugBank)
- Preklinisch bewijs (bijv. retinale modellen) dat een verband tussen dopaminereceptorblokkade en retinale dystrofie ondersteunt
- Een beoordeling van de haalbaarheid van toediening, gezien de vervallen registratie
Opmerking: de overige acht voorspelde indicaties (o.a. Charcot-Marie-Tooth type 1G, congenitale glycosylatiestoornis, polymicrogyrie, hydranencefalie, drie vormen van myopie en atypische glycine-encefalopathie) hebben eveneens bewijsniveau L5, zonder studies of publicaties, en eveneens de aanbeveling Hold.
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.