Fluorometholone
| Bewijsniveau: L4 | Voorspelde indicaties: 10 |
Inhoudsopgave
Fluorometholone: Van uveïtis naar punctate epitheliale keratoconjunctivitis
Samenvatting in één zin
Fluorometholone is een corticosteroïd voor oogheelkundig gebruik, oorspronkelijk toegepast bij ontstekingen van het oog zoals uveïtis, conjunctivitis en iridocyclitis. Het TxGNN-model voorspelt dat het werkzaam kan zijn bij punctate epitheliale keratoconjunctivitis (de best onderbouwde kandidaat van de tien voorspellingen die voor dit rapport zijn bekeken). Hiervoor zijn 0 klinische studies en 2 indirecte publicaties beschikbaar, waarin fluorometholone zelf niet is onderzocht.
Opmerking: de eerstgerangschikte voorspelling is “postinfectious vasculitis” (score 99,91%), maar hiervoor is geen enkel bewijs. Dit rapport richt zich op de kandidaat met de meeste biologische samenhang en de meeste (indirecte) literatuur.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Uveïtis, iridocyclitis, conjunctivitis (atopisch, vernaal, papillair), hoornvlieszweer (uit de kennisgraaf; geen geregistreerde indicatietekst beschikbaar) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Punctate epitheliale keratoconjunctivitis |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,89% |
| Bewijsniveau | L4 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaald (vergunning ingetrokken) |
| Aantal vergunningen | 1 |
| Aanbevolen beslissing | Hold (als onderzoeksvraag te beschouwen) |
Waarom is deze voorspelling aannemelijk?
Gedetailleerde gegevens over het werkingsmechanisme zijn momenteel niet beschikbaar. Op basis van bekende informatie is fluorometholone een topisch corticosteroïd met ontstekingsremmende en immunosuppressieve werking. De werkzaamheid bij ontstekingen van het oogoppervlak en het voorste oogsegment is bekend en mechanistisch kan het toepasbaar zijn bij punctate epitheliale keratoconjunctivitis.
De oorspronkelijke indicaties (o.a. allergische en vernale conjunctivitis, uveïtis) zijn ontstekingsgedreven aandoeningen van het oog. Punctate epitheliale keratitis, waaronder de subepitheliale infiltraten bij epidemische keratoconjunctivitis, is eveneens ontstekingsgedreven. Dat maakt deze kandidaat biologisch het meest coherent.
Er blijven belangrijke kanttekeningen. De twee gevonden publicaties zijn indirect en toetsen fluorometholone niet. Bovendien vragen antimicrobiële dekking en het infectierisico bij corticosteroïdgebruik bij infectieuze keratoconjunctivitis zorgvuldige afweging.
Bewijs uit klinische studies
Er zijn momenteel geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Bewijs uit de literatuur
| PMID | Jaar | Type | Tijdschrift | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| 35128186 | 2021 | Cohort | Journal of Current Ophthalmology | Beschrijft met AS-OCT de verschillende fasen van epidemische keratoconjunctivitis en de invloed van topische steroïden op het ziektebeloop. Fluorometholone wordt niet specifiek onderzocht. |
| 34011737 | 2021 | Review | Indian Journal of Ophthalmology | Beschrijft de gevolgen van microsporidiale keratoconjunctivitis en de behandeling ervan. Indirect verband. |
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 101950//06539 | FML Liquifilm, oogdruppels 0,1% | Oogdruppels | Niet beschikbaar (vergunning doorgehaald) |
Veiligheidsoverwegingen
De gegevens uit de bijsluiter van het CBG-MEB zijn niet beschikbaar. Raadpleeg de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) voor de officiële veiligheidsinformatie.
- Aandoeningen waarbij gebruik wordt afgeraden (uit de kennisgraaf, niet uit de bijsluiter): herpes-simplexkeratitis, open-kamerhoekglaucoom, oculaire hypertensie, oogaandoeningen door infecties (schimmel, virus, tuberculose), conjunctivitis, diabetes mellitus, diabetische ketoacidose, porfyrie, G6PD-deficiëntie, glycogeenstapelingsziekte, cystinurie, galactosemie en hoornvliespigmentatie. Deze lijst moet aan de officiële productinformatie worden getoetst.
- Geneesmiddelinteracties: er zijn 14 interacties gevonden (ernstniveau onbekend), onder meer met doxycycline, salbutamol, ciclosporine, paracetamol, digoxine, brimonidine, cefalexine, alendroninezuur, aciclovir, diazepam en fenofibraat. De klinische relevantie van deze interacties is niet vastgesteld.
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Hold (onderzoeksvraag)
Onderbouwing:
- De voorspelling steunt vooral op het model en op een plausibele ontstekingsremmende werking. Er zijn geen klinische studies en de twee publicaties zijn indirect.
- De enige Nederlandse vergunning is doorgehaald, en de veiligheidsgegevens uit de bijsluiter ontbreken.
Om verder te gaan is nodig:
- De bijsluiter/SmPC-gegevens (waarschuwingen en contra-indicaties) ophalen en analyseren.
- Gegevens over het werkingsmechanisme aanvullen (bijv. via DrugBank).
- Gerichte literatuurstudie en, indien mogelijk, vergelijkend klinisch onderzoek naar fluorometholone bij punctate epitheliale keratoconjunctivitis.
- Beoordelen van het infectierisico en de noodzaak van antimicrobiële dekking.
- Marktbeschikbaarheid in Nederland heroverwegen, aangezien er geen geldige vergunning is.
Overige voorspellingen: de overige negen voorspellingen hebben bewijsniveau L4 of L5 en zijn niet nader uitgewerkt. Voor “lens-induced iridocyclitis” en “glaucomatocyclitic crisis” (beide L4) is de mechanistische samenhang met de oorspronkelijke indicaties groot, maar er is geen specifiek bewijs. Voor de overige kandidaten, waaronder postinfectieuze vasculitis, infectie-gerelateerd hemolytisch-uremisch syndroom en Chagas-cardiomyopathie, ontbreekt een aannemelijke onderbouwing bij topisch oogheelkundig gebruik.
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.