Enoxaparin
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 1 |
Inhoudsopgave
- Enoxaparin
- Enoxaparine: van pulmonale embolie naar trombofilie door proteïne C-deficiëntie (autosomaal recessief)
Enoxaparine: van pulmonale embolie naar trombofilie door proteïne C-deficiëntie (autosomaal recessief)
Samenvatting in één zin
Enoxaparine is een laagmoleculairgewicht-heparine, in de kennisgraaf van TxGNN gekoppeld aan pulmonale embolie, gedissemineerde intravasale stolling (DIC) en purpura fulminans. Het TxGNN-model voorspelt dat het werkzaam kan zijn bij trombofilie door proteïne C-deficiëntie (autosomaal recessief). Er zijn momenteel geen geregistreerde klinische studies en geen publicaties in de voor dit rapport samengestelde gegevens die deze voorspelling ondersteunen.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Pulmonale embolie, gedissemineerde intravasale stolling, purpura fulminans, verworven purpura fulminans (afkomstig uit de TxGNN-kennisgraaf; de Nederlandse registratietekst bevat geen indicatie) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Trombofilie door proteïne C-deficiëntie, autosomaal recessief |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,58% |
| Evidenceniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaalde registraties |
| Aantal registraties | 1 (doorgehaald) |
| Aanbevolen beslissing | Hold |
Waarom is deze voorspelling aannemelijk?
Voor enoxaparine zijn in de voor dit rapport samengestelde gegevens geen mechanismegegevens beschikbaar. De onderstaande uitleg berust daarom op algemene farmacologische kennis en niet op de aangeleverde data.
Enoxaparine versterkt de werking van antitrombine III en remt vooral factor Xa, in mindere mate trombine. Bij autosomaal recessieve proteïne C-deficiëntie (homozygoot of samengesteld heterozygoot) ontbreekt de natuurlijke proteïne C-antistollingsroute. Hierdoor wordt trombine ongeremd gevormd, met trombotische complicaties zoals neonatale purpura fulminans tot gevolg.
Enoxaparine werkt stroomafwaarts van het defect en vervangt proteïne C niet. Het kan wel aannemelijk de trombotische belasting verminderen. Dit past bij de oorspronkelijke indicaties (purpura fulminans, verworven purpura fulminans en DIC), die een gemeenschappelijke pathofysiologie van ontregelde stolling hebben. De hoge TxGNN-score weerspiegelt waarschijnlijk deze nabijheid in het netwerk.
In de praktijk wordt antistolling bij ernstige aangeboren proteïne C-deficiëntie al als aanvullende of overbruggende behandeling gebruikt, naast proteïne C-concentraat of vers bevroren plasma. Dit is niet gedocumenteerd in de aangeleverde gegevens en kan hier dus geen hoger evidenceniveau onderbouwen.
Netherlands Market Information (Nederlandse marktinformatie)
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 120766//13068 | Clexane 10.000 IE (100 mg)/1,0 ml, oplossing voor injectie | Oplossing voor injectie | Niet vermeld (registratie doorgehaald) |
Er is één registratie bij het CBG-MEB, en die is doorgehaald. Er zijn dus geen geldige registraties in de aangeleverde gegevens. Controleer de actuele status van andere enoxaparine-producten, bijvoorbeeld via EMA of het CBG-MEB.
Veiligheidsoverwegingen
Contra-indicaties uit de kennisgraaf (afkomstig uit de TxGNN-kennisgraaf PrimeKG, niet uit de bijsluiter of SmPC):
- Bloedingen en stollingsstoornissen: hemofilie, bloedstollingsziekte, trombocytopenie, heparine-geïnduceerde trombocytopenie, trombasthenie van Glanzmann, kwalitatieve trombocytendefecten, antitrombine III-deficiëntie, hematologische aandoeningen
- Intracraniële bloedingen: intracraniële bloeding, intracerebrale bloeding
- Maag-darmstelsel en lever: actieve maagzweer, colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte, leverfalen, galwegaandoeningen, obstructieve icterus
- Oog: retinopathie, retinitis, diabetische retinopathie, hypertensieve retinopathie, diabetische cataract
- Hart en vaten: infectieuze endocarditis, endocarditis, subacute bacteriële endocarditis, arteriosclerosis obliterans
- Overig: osteoporose, postmenopauzale osteoporose, placenta-abruptie
Geneesmiddelinteracties: in totaal zijn 216 interacties gevonden. Voorbeelden van ernstige (Major) interacties uit de eerste 20 weergegeven:
- Acetylsalicylzuur
- Ibuprofen
- Ketorolac
- Alteplase
- Abciximab
- Acalabrutinib
- Deferasirox
- Trastuzumab-emtansine
- Ibritumomab-tiuxetan
- Tositumomab (inclusief I-131)
Matige interacties zijn onder meer fenfluramine, dexfenfluramine, sibutramine, aliskiren en sugammadex.
Gegevens over waarschuwingen en contra-indicaties uit de officiële productinformatie van het CBG-MEB ontbreken. Raadpleeg de SmPC en de bijsluiter voor de geldende veiligheidsinformatie.
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Hold
Onderbouwing: De voorspelling is uitsluitend gebaseerd op het model (L5), zonder klinische studies of literatuur in de aangeleverde gegevens. Daarnaast is de Nederlandse registratie doorgehaald en ontbreekt de veiligheidsinformatie uit de officiële productinformatie. Dit laatste is een blokkerend hiaat voor de veiligheidsscreening.
Om verder te gaan is het volgende nodig:
- De waarschuwingen en contra-indicaties uit de SmPC/bijsluiter van het CBG-MEB ophalen en verwerken (blokkerend)
- Gegevens over het werkingsmechanisme aanvullen, bijvoorbeeld via DrugBank
- Een gerichte zoektocht in klinische studies en literatuur naar enoxaparine of LMWH bij ernstige aangeboren proteïne C-deficiëntie
- De actuele marktstatus van enoxaparine-producten in Nederland vaststellen
- Toedieningsroute en doseringsvorm beoordelen voor de nieuwe indicatie (nog niet beoordeeld)
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.