Domperidone
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 1 |
Inhoudsopgave
- Domperidone
- Domperidon: Van een maagdarmindicatie naar nefrogeen syndroom van inadequate antidiurese (NSIAD)
Domperidon: Van een maagdarmindicatie naar nefrogeen syndroom van inadequate antidiurese (NSIAD)
Samenvatting in één zin
Domperidon is een dopamine-D2/D3-receptorantagonist die internationaal wordt gebruikt bij misselijkheid, braken en spijsverteringsklachten. Het TxGNN-model voorspelt dat het mogelijk werkzaam is bij nefrogeen syndroom van inadequate antidiurese (NSIAD). Hiervoor zijn geen klinische studies en geen publicaties gevonden; de voorspelling berust uitsluitend op een computermodel.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Niet beschikbaar in de Nederlandse vergunningsgegevens. Volgens de farmacologische bron: dyspepsie, brandend maagzuur, bovenbuikpijn, misselijkheid en braken |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Nefrogeen syndroom van inadequate antidiurese (NSIAD) |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,08% |
| Bewijsniveau | L5 (alleen modelvoorspelling) |
| Status op de Nederlandse markt | Alleen doorgehaalde vergunningen (geen geldige registratie) |
| Aantal vergunningen | 2 (beide doorgehaald) |
| Aanbevolen beslissing | Hold (afwachten) |
Waarom is deze voorspelling (on)aannemelijk?
Voor het oorspronkelijke werkingsmechanisme zijn in de voor dit rapport verzamelde gegevens geen details beschikbaar. Uit de farmacologische gegevens blijkt wel dat domperidon zich bindt aan de dopamine-D2- en D3-receptoren (genen DRD2 en DRD3). Het geneesmiddel werkt voornamelijk perifeer.
NSIAD wordt veroorzaakt door activerende (gain-of-function) varianten in de vasopressine-V2-receptor (AVPR2) of, in sommige gevallen, in GNAS. Daardoor houdt de nier constant water vast, onafhankelijk van circulerend vasopressine. Een directe link tussen dopamine-D2/D3-blokkade en V2-receptorsignalering is niet aangetoond. Een speculatieve route zou kunnen lopen via dopaminesignalering in de nier of via effecten op de vasopressinevrijgave. Zo’n route lost een defect op receptorniveau, dat onafhankelijk is van vasopressine, echter waarschijnlijk niet op.
De voorspelling moet daarom worden gezien als een computationele hypothese. Waarschijnlijk weerspiegelt de hoge score eerder nabijheid in het kennisnetwerk dan een werkelijke farmacologische relatie. Een overeenkomst tussen de oorspronkelijke en de nieuwe indicatie is vooralsnog niet vastgesteld.
Bewijs uit klinische studies
Momenteel zijn er geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Bewijs uit de literatuur
Momenteel is er geen gerelateerde literatuur beschikbaar.
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Status |
|---|---|---|
| RVG 109674 | Domperidon Kela 10 mg, tabletten | Doorgehaald |
| RVG 115552//07679 | Motilium suspensie voor oraal gebruik 1 mg/ml | Doorgehaald |
Beide vergunningen (CBG-MEB) zijn doorgehaald; er is geen geldige enkelvoudige of combinatievergunning. Gegevens over de farmaceutische vorm en de goedgekeurde indicatie zijn niet beschikbaar.
Veiligheidsoverwegingen
- Mogelijke contra-indicaties (uit kennisgrafiek, geen bijsluitertekst): langeQT-syndroom, familiair langeQT-syndroom, torsades de pointes, leverziekte en galblaasziekte. Dit zijn relaties uit de TxGNN-kennisgrafiek (PrimeKG) en niet uit de officiële productinformatie.
- Farmacologische doelwitten: dopamine-D2-receptor (DRD2) en dopamine-D3-receptor (DRD3). Er zijn geen klinisch geclassificeerde geneesmiddelinteracties gevonden.
- Regulatoire context: de Europese autoriteit EMA heeft de baten-risicoverhouding van domperidonhoudende geneesmiddelen beoordeeld (2013).
Raadpleeg voor volledige veiligheidsinformatie de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) en de bijsluiter (PIL).
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Hold
Onderbouwing:
- De voorspelling steunt alleen op een modelscore (L5). Er zijn geen studies of publicaties, en een plausibel mechanisme ontbreekt. Bovendien zijn er in Nederland geen geldige vergunningen en bestaan er hartritmegerelateerde veiligheidssignalen (QT-verlenging, torsades de pointes).
Om verder te kunnen, is het volgende nodig:
- De SmPC en bijsluiter van het CBG-MEB analyseren (waarschuwingen en contra-indicaties), omdat de veiligheidsscreening hier nu niet mogelijk is.
- Gegevens over het werkingsmechanisme aanvullen (bijvoorbeeld via DrugBank).
- Preklinisch onderzoek naar een mogelijk verband met V2-receptorsignalering of nierdopamine-effecten.
- Systematisch literatuuronderzoek naar domperidon en NSIAD.
- Een beoordeling van het cardiale risico (QT-interval) voordat een klinische toepassing wordt overwogen.
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.