Distigmine
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 10 |
Inhoudsopgave
Distigmine: Van myasthenia gravis naar myasthenia gravis met thymushyperplasie
Samenvatting in één zin
Distigmine is een langwerkende cholinesteraseremmer, oorspronkelijk gebruikt bij myasthenia gravis en aandoeningen van de neuromusculaire overgang. Het TxGNN-model voorspelt dat het werkzaam kan zijn bij myasthenia gravis met thymushyperplasie, maar er zijn 0 klinische studies en 0 publicaties die specifiek deze voorspelling ondersteunen. De voorspelling berust uitsluitend op het model.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Myasthenia gravis (inclusief myasthenia gravis met aanvang op volwassen leeftijd), aandoening van de neuromusculaire overgang, acute cystitis (volgens de kennisgraaf van TxGNN; de geregistreerde indicatietekst in de Nederlandse vergunning is niet beschikbaar) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Myasthenia gravis met thymushyperplasie |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,998% |
| Bewijsniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaalde (ingetrokken) registratie |
| Aantal vergunningen | 1 (geen geldige vergunning) |
| Aanbevolen besluit | Hold |
Waarom is deze voorspelling aannemelijk?
Voor het werkingsmechanisme zijn in de voor dit rapport verzamelde gegevens geen gedetailleerde data beschikbaar. Op basis van de bekende informatie is distigmine een langwerkende cholinesteraseremmer. Het remt de afbraak van acetylcholine, waardoor de neuromusculaire transmissie verbetert. Dit is symptomatisch werkzaam bij myasthenia gravis.
Thymushyperplasie is een veelvoorkomend pathologisch kenmerk van auto-immuun myasthenia gravis. De voorspelde indicatie is daarom grotendeels een subtype van de bestaande indicatie en overlapt er sterk mee. Dit maakt de voorspelling mechanistisch plausibel, maar ook weinig nieuw. Voor dit subtype zijn geen specifieke studies aangeleverd.
Bewijs uit klinische studies
Er zijn momenteel geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Bewijs uit de literatuur
Er is momenteel geen gerelateerde literatuur beschikbaar voor de voorspelde indicatie met de hoogste rang.
Voor een lager gerangschikte voorspelling (“ziekte van de receptoractiviteit”, rang 5) is wel één preklinische publicatie beschikbaar:
| PMID | Jaar | Type | Tijdschrift | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| 20410601 | 2010 | Preklinische receptorbindingsstudie | Biological & Pharmaceutical Bulletin | Distigmine bindt aan muscarine- en nicotinereceptoren (naast cholinesteraseremming); onderzocht bij detrusor-onderactiviteit. Indirecte mechanistische ondersteuning. |
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 118766//07887 | Ubretid 5 mg, tabletten | Niet beschikbaar | Niet beschikbaar (vergunning doorgehaald) |
Veiligheidsoverwegingen
Raadpleeg de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) en de bijsluiter voor veiligheidsinformatie. Er zijn geen geneesmiddelinteracties gevonden in de gegevens voor dit rapport.
Aandachtspunten uit de modelanalyse van enkele andere voorspelde indicaties:
- Neonatale myasthenia gravis: er zijn geen gegevens over distigmine bij neonaten, en veiligheid, dosering en de lange halfwaardetijd zijn belangrijke zorgen.
- Congenitale myasthenie die refractair is voor acetylcholinesteraseremmers: sommige subtypen (zoals slow-channel-syndroom, DOK7, COLQ) kunnen verergeren met deze middelen. Die voorspelling is in strijd met het werkingsmechanisme en brengt een mogelijk veiligheidsrisico met zich mee.
Overige voorspelde indicaties (ter oriëntatie)
| Rang | Voorspelde indicatie | Score | Bewijsniveau | Beoordeling |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Auto-immune limb-girdle myasthenie | 99,998% | L5 | Hold, feitelijk een fenotype van de bestaande MG-indicatie |
| 3 | Neonatale myasthenia gravis | 99,998% | L5 | Hold, zie veiligheidsaspecten hierboven |
| 4 | Auto-immuunziekte van het perifere zenuwstelsel | 99,998% | L5 | Hold, alleen relevant voor aandoeningen van de neuromusculaire overgang; niet voor demyeliniserende neuropathieën (CIDP, GBS) |
| 5 | Ziekte van de receptoractiviteit | 99,998% | L4 | Onderzoeksvraag, niet-specifieke term, preklinisch bewijs |
| 6 | Hypersplenisme | 99,96% | L5 | Hold, waarschijnlijk een grafartefact |
| 7 | Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom met B-factorafwijking | 99,96% | L5 | Hold, geen plausibel mechanisme |
| 8 | Foetale akinesie-deformatiesequentie | 99,94% | L5 | Hold, prenatale aandoening zonder haalbare behandelroute |
| 9 | Congenitaal myasthenisch syndroom met tubulaire aggregaten | 99,67% | L5 | Hold, respons is genotype-afhankelijk |
| 10 | Congenitale myasthenie, refractair voor acetylcholinesteraseremmers | 99,67% | L5 | Hold, tegenstrijdig met het mechanisme |
Conclusie en vervolgstappen
Besluit: Hold
Onderbouwing:
- De voorspelling is mechanistisch plausibel, maar het bewijs bestaat alleen uit een modelvoorspelling (L5). Het subtype overlapt grotendeels met de bestaande myasthenia-gravis-indicatie. Daarnaast is de enige Nederlandse vergunning doorgehaald en ontbreken gegevens over veiligheid uit de bijsluitertekst, wat de veiligheidsscreening blokkeert.
Om verder te gaan is het volgende nodig:
- De SmPC/bijsluiter van het CBG-MEB ophalen en verwerken (waarschuwingen en contra-indicaties).
- Gegevens over het werkingsmechanisme aanvullen (bijvoorbeeld via DrugBank).
- Klinische of observationele gegevens zoeken over distigmine bij myasthenia gravis met thymushyperplasie.
- Duidelijkheid krijgen over de huidige beschikbaarheid in Nederland, aangezien er geen geldige registratie is.
- Controleren of er een relevant toedieningsroute- en doseringsprofiel is voor de beoogde patiëntengroep.
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.