Cyanocobalamin
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 1 |
Inhoudsopgave
Cyanocobalamine: Van vitamine B12-tekort naar biotinemetabole aandoening
Samenvatting in één zin
Cyanocobalamine (vitamine B12) wordt van oorsprong gebruikt bij vitaminetekorten en verschillende vormen van bloedarmoede, zoals vitamine B12-deficiëntie en pernicieuze anemie. Het TxGNN-model voorspelt dat het mogelijk werkzaam is bij een biotinemetabole aandoening, maar hiervoor zijn geen klinische studies en slechts 1 publicatie beschikbaar. Die publicatie is een overzichtsartikel over productieprocessen en levert geen therapeutisch bewijs.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Vitamine B12-deficiëntie, pernicieuze anemie en andere vormen van deficiëntie-anemie (volgens de kennisgraaf; de vergunningstekst bevat geen indicatie) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Biotinemetabole aandoening |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,6% |
| Bewijsniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen ingetrokken (geen geldige vergunning) |
| Aantal vergunningen | 1 (ingetrokken) |
| Aanbevolen besluit | Hold |
Waarom is deze voorspelling redelijk?
Gedetailleerde gegevens over het werkingsmechanisme zijn momenteel niet beschikbaar in de voor dit rapport samengestelde data. Cyanocobalamine is echter een bekende cofactor voor methylmalonyl-CoA-mutase en methioninesynthase. Biotine is een cofactor voor carboxylasen, zoals propionyl-CoA-carboxylase, pyruvaatcarboxylase, acetyl-CoA-carboxylase en 3-methylcrotonyl-CoA-carboxylase.
De twee routes raken elkaar bij het propionaat-/methylmalonaatmetabolisme: propionyl-CoA-carboxylase (biotine-afhankelijk) levert methylmalonyl-CoA, dat vervolgens met behulp van vitamine B12 wordt omgezet. Dit is een plausibele, maar niet geverifieerde biologische link.
Er zijn ook duidelijke kanttekeningen. Bij biotinidasedeficiëntie of holocarboxylasesynthetasedeficiëntie zit het primaire defect in de recycling of binding van biotine. Vitamine B12-suppletie zou dat defect naar verwachting niet corrigeren. De hoge score kan simpelweg voortkomen uit het feit dat beide stoffen in de kennisgraaf tot de klasse van vitaminen/cofactoren behoren. De voorspelling is daarom uitsluitend modelmatig en niet klinisch onderbouwd.
Klinisch trialbewijs
Momenteel zijn er geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Literatuurbewijs
| PMID | Jaar | Type | Tijdschrift | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| 1368195 | 1992 | Review | Journal of Chemical Technology and Biotechnology | Overzicht van de biotechnologische productie van vitaminen en co-enzymen; beschrijft productieprocessen, geen klinisch gebruik |
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 117795//15333 | Cernevit, poeder voor oplossing voor injectie of voor intraveneuze infusie (vergunning ingetrokken) | Niet vermeld | Niet vermeld |
Er is geen geldige vergunning voor een product met alleen cyanocobalamine bij het CBG-MEB. De enige gevonden vergunning is ingetrokken.
Veiligheidsoverwegingen
Geneesmiddelinteracties: Voor cyanocobalamine zijn in totaal 470 interacties gevonden. De weergegeven interacties zijn van niveau “Minor” of “Onbekend”:
- Minor: famotidine, ranitidine, cimetidine, nizatidine (H2-blokkers); rabeprazol, dexlansoprazol, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol (protonpompremmers); kaliumchloride; ranitidinebismutcitraat
- Onbekend niveau: glimepiride, mesalazine, doxycycline, acarbose, morfine, metformine, sucralfaat, rosiglitazon
Voor waarschuwingen en contra-indicaties raadpleegt u de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) en de bijsluiter (PIL), aangezien hierover geen gegevens beschikbaar zijn.
Conclusie en vervolgstappen
Besluit: Hold
Onderbouwing:
- De voorspelling berust uitsluitend op een model (L5). Er zijn geen klinische studies en de enige gevonden publicatie bevat geen therapeutisch bewijs. Het mechanisme laat bovendien twijfel bestaan, omdat de bekende biotinegerelateerde defecten niet door vitamine B12 worden gecorrigeerd. Daarnaast is er in Nederland geen geldige vergunning voor een monopreparaat.
Om verder te gaan is het volgende nodig:
- Gegevens over het werkingsmechanisme van cyanocobalamine en een gerichte mechanistische analyse van de link met het biotinemetabolisme
- Waarschuwingen en contra-indicaties uit de SmPC van het CBG-MEB (momenteel een blokkerende leemte voor veiligheidsscreening)
- Gerichte literatuurstudie naar klinische of preklinische gegevens over vitamine B12 bij biotinemetabole aandoeningen (bijv. biotinidase- of holocarboxylasesynthetasedeficiëntie)
- Duidelijkheid over de vergunnings- en toedieningsroute-situatie in Nederland, gezien de ingetrokken vergunning
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.