Chlorthalidone
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 10 |
Inhoudsopgave
Chloortalidon: Van hypertensie en hartfalen naar primair erfelijk glaucoom
Samenvatting in één zin
Chloortalidon is een thiazide-achtig plasmiddel (diureticum) dat oorspronkelijk wordt gebruikt bij hypertensie en congestief hartfalen. Het TxGNN-model voorspelt dat het mogelijk werkzaam is bij primair erfelijk glaucoom, maar hiervoor zijn geen klinische studies en geen relevante publicaties gevonden. Het bewijs is daarmee uitsluitend gebaseerd op een modelvoorspelling.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Hypertensie en congestief hartfalen (afgeleid uit de kennisgraaf; de vergunningsteksten bevatten geen indicatietekst) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Primair erfelijk glaucoom |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,92% |
| Bewijsniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaalde registraties |
| Aantal vergunningen | 4 (alle doorgehaald) |
| Aanbevolen beslissing | Hold |
Waarom is deze voorspelling aannemelijk?
Gegevens over het werkingsmechanisme zijn in de voor dit rapport samengestelde data niet beschikbaar. Chloortalidon is bekend als thiazide-achtig diureticum dat de Na⁺/Cl⁻-cotransporter in de distale tubulus remt. Daardoor nemen vochtretentie en bloeddruk af, wat de goedgekeurde toepassing bij hypertensie en hartfalen verklaart.
Een direct mechanistisch verband met glaucoom is niet aangetoond. Een effect op de oogdruk zou speculatief zijn, bijvoorbeeld via een geringe remming van koolzuuranhydrase, een mogelijk nevenwerking van sommige thiazide-achtige middelen. De hoge score is een computationele voorspelling en wordt niet ondersteund door klinische of literatuurgegevens.
Ook voor de overige voorspelde indicaties (waaronder open-hoekglaucoom, maligne hypertensieve nierziekte, pulmonale hypertensie en chronische pulmonale hartziekte) ontbreekt gedegen bewijs. Alleen bij chronische pulmonale hartziekte is een oud klinisch rapport uit 1967 beschikbaar over chloortalidon bij hartfalen door chronisch cor pulmonale. Dit is een onderzoeksvraag en geen onderbouwing voor toepassing.
Klinisch trialbewijs
Momenteel zijn er geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Literatuurbewijs
Momenteel is er geen gerelateerde literatuur beschikbaar voor primair erfelijk glaucoom.
Informatie over de Nederlandse markt
Alle vier de registraties zijn doorgehaald; er is geen actieve vergunning. Gegevens over toedieningsvorm en goedgekeurde indicatie zijn niet beschikbaar.
| RVG-nummer | Productnaam | Status |
|---|---|---|
| RVG 56899 | Chloortalidon Accord 25 mg, tabletten | Doorgehaald |
| RVG 57118 | Atenolol/Chloortalidon Mylan 50/12,5 mg, tabletten | Doorgehaald |
| RVG 57119 | Atenolol/Chloortalidon Mylan 100/25 mg, tabletten | Doorgehaald |
| RVG 116387 | Edarclor 40 mg/25 mg, filmomhulde tabletten | Doorgehaald |
Veiligheidsoverwegingen
- Contra-indicaties volgens de kennisgraaf (geen bijsluitertekst): onder meer leverfalen, nierziekte, anurie, jicht, hypercalciëmie, kaliumtekort, pancreatitis, astma, systemische lupus erythematosus, type 2-diabetes mellitus, psoriasis en een eerder myocardinfarct.
- Geneesmiddelinteracties: in totaal zijn 244 interacties gevonden. Voorbeelden van majeure interacties zijn cisapride en dolasetron. Voorbeelden van matige interacties zijn metformine, acarbose, hydrocortison, dexamethason, amfotericine B en omeprazol.
Raadpleeg voor volledige veiligheidsinformatie de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) en de bijsluiter.
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Hold
Onderbouwing:
- De voorspelling voor glaucoom berust uitsluitend op een computationeel model (L5) zonder klinische studies, literatuur of aannemelijk mechanisme. Bovendien zijn alle Nederlandse vergunningen doorgehaald.
Om verder te gaan is nodig:
- Gegevens over het werkingsmechanisme (bijv. via DrugBank) en een onderbouwing van een effect op de oogdruk
- Preklinisch of observationeel onderzoek naar chloortalidon bij glaucoom
- Veiligheidsinformatie uit de SmPC van CBG-MEB, aangezien deze momenteel ontbreekt
- Beoordeling van de regulatoire route, gezien de doorgehaalde vergunningen en het ontbreken van gegevens over toedieningsvormen
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.