Candesartan Cilexetil
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 5 |
Inhoudsopgave
- Candesartan Cilexetil
- Candesartan cilexetil: Van hypertensie naar maligne renovasculaire hypertensie
Candesartan cilexetil: Van hypertensie naar maligne renovasculaire hypertensie
Samenvatting in één zin
Candesartan cilexetil is een angiotensine-II-receptorblokker (ARB) die oorspronkelijk wordt gebruikt voor de behandeling van hypertensie. Het TxGNN-model voorspelt dat het mogelijk werkzaam is bij maligne renovasculaire hypertensie, maar er zijn 0 klinische studies en 0 directe publicaties die deze richting ondersteunen. De voorspelling berust uitsluitend op het model.
Snel overzicht
| Onderdeel | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Hypertensie (hypertensive disorder / hypertension) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Maligne renovasculaire hypertensie |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,68% |
| Bewijsniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen ingetrokken registraties |
| Aantal vergunningen | 3 (alle ingetrokken) |
| Aanbevolen beslissing | Hold |
Overige voorspellingen van het model (allemaal L5, Hold):
| Rang | Voorspelde indicatie | TxGNN-score |
|---|---|---|
| 2 | Maligne hypertensieve nierziekte | 99,68% |
| 3 | Pulmonale hypertensie met onduidelijk multifactorieel mechanisme | 99,67% |
| 4 | Pulmonale hypertensie door longziekte en/of hypoxie | 99,67% |
| 5 | Braddock-syndroom | 99,56% |
Waarom is deze voorspelling redelijk?
Gegevens over het werkingsmechanisme zijn voor dit rapport niet beschikbaar. Op basis van bekende informatie is candesartan een angiotensine-II-type-1-receptorblokker. De werkzaamheid bij hypertensie is vastgesteld, en mechanistisch kan het van toepassing zijn op aandoeningen waarbij het renine-angiotensinesysteem (RAS) een rol speelt.
Renovasculaire hypertensie wordt aangedreven door activering van het RAS, dus een biologisch plausibele link bestaat. Tegelijk geldt dat ARB’s de nierfunctie kunnen verslechteren bij bilaterale nierarteriestenose of stenose bij een solitaire nier. Dit vraagt een zorgvuldige veiligheidsbeoordeling. De zeer hoge score wordt waarschijnlijk verklaard door de gelijkenis met de reeds goedgekeurde hypertensie-indicatie.
Voor de overige voorspellingen is de onderbouwing zwakker:
- Maligne hypertensieve nierziekte: RAS-blokkade is relevant bij hypertensieve nierschade, maar dit is een acute, hoogrisicosituatie waarin snelle veranderingen in bloeddruk en nierfunctie bewaking vereisen.
- Pulmonale hypertensie: angiotensine II draagt in preklinische modellen bij aan vaatremodellering en ontsteking, maar de aandoening is heterogeen en systemische vaatverwijders kunnen de hemodynamiek bij sommige vormen verslechteren.
- Braddock-syndroom: er is geen duidelijke mechanistische rationale; de hoge score is waarschijnlijk een artefact van de kennisgraaf.
Klinische studies
Momenteel zijn er geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Literatuurbewijs
Voor de hoogst gerangschikte voorspelling (maligne renovasculaire hypertensie) is momenteel geen gerelateerde literatuur beschikbaar. Voor pulmonale hypertensie door longziekte en/of hypoxie zijn twee publicaties gevonden, maar beide zijn indirect:
| PMID | Jaar | Type | Tijdschrift | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| 31396238 | 2019 | Preklinisch (muismodel) | Frontiers in Immunology | Candesartan cilexetil verbeterde neurologische uitkomsten in een muismodel van neonatale hypoxie via een ontstekingsremmend effect; geen directe relatie met pulmonale hypertensie. |
| 21423692 | 2011 | Preklinisch (dierstudie) | Evidence-based Complementary and Alternative Medicine | Studie naar Hachimijiogan (Kampo-middel) en HIF-1α bij nierfunctiestoornis in een rattenmodel, vergeleken met een ARB; ander geneesmiddel en ander orgaan. |
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 112967 | Candesartan cilexetil 32 mg Focus, tabletten | Tablet | Niet beschikbaar |
| RVG 114105 | Candesartan cilexetil/Hydrochloorthiazide Torrent 32 mg/25 mg tabletten | Tablet | Niet beschikbaar |
| RVG 113053 | Candesartan cilexetil HCTZ 32 mg/12,5 mg Focus, tabletten | Tablet | Niet beschikbaar |
Alle drie de vergunningen zijn ingetrokken; er is momenteel geen geldige registratie bij het CBG-MEB in de verzamelde gegevens.
Veiligheidsoverwegingen
Voor veiligheidsinformatie wordt verwezen naar de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) en de bijsluiter.
Uit de kennisgraaf (geen productteksten) zijn de volgende aandoeningen gekoppeld aan contra-indicaties; deze moeten aan de hand van de SmPC worden geverifieerd:
- Lever en galwegen: leverziekte, galblaasziekte, hepatische coma, hepatische encefalopathie, neonatale geelzucht
- Nieren en urinewegen: anurie, gestoorde nierfunctie, nierarteriestenose, nefrocalcinose
- Metabool en endocrien: diabetes mellitus, diabetische ketoacidose, hyperurikemie, jicht, hypercalciëmie, kaliumtekort, fosformetabolismestoornis, hyperparathyreoïdie, osteitis fibrosa
- Overig: pancreatitis, systemische lupus erythematodes (inclusief pediatrisch), hypotensie
Let op: de contra-indicatie “nierarteriestenose” is direct relevant voor de voorspelde indicatie renovasculaire hypertensie.
Gegevens over geneesmiddelinteracties zijn niet gevonden.
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Hold
Onderbouwing:
- Alle voorspellingen berusten uitsluitend op het model (L5), zonder klinische studies of directe literatuur. Voor de belangrijkste voorspelling (renovasculaire hypertensie) bestaat bovendien een bekend veiligheidsrisico bij nierarteriestenose, en alle Nederlandse vergunningen zijn ingetrokken.
Om verder te gaan is het volgende nodig:
- Waarschuwingen en contra-indicaties uit de SmPC/bijsluiter (CBG-MEB), omdat dit een blokkerende hiaat is voor de veiligheidsscreening
- Gegevens over het werkingsmechanisme (bijv. via DrugBank)
- Een systematische literatuur- en studieregistratiezoektocht specifiek voor renovasculaire hypertensie en hypertensieve nierziekte
- Een veiligheidsbeoordeling van nierfunctie en kalium bij nierarteriestenose
- Verduidelijking van de regulatoire status, aangezien er geen geldige Nederlandse registratie is
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.