Arginine
| Bewijsniveau: L4 | Voorspelde indicaties: 1 |
Inhoudsopgave
Arginine: Van een niet-vastgelegde oorspronkelijke indicatie naar gastroparese
Samenvatting in één zin
Arginine is een aminozuur dat in Nederland alleen nog voorkomt in twee inmiddels doorgehaalde infusieproducten voor parenterale voeding. Voor de oorspronkelijke geregistreerde indicatie zijn in de voor dit rapport verzamelde gegevens geen indicatietekst beschikbaar. Het TxGNN-model voorspelt dat arginine mogelijk werkzaam is bij gastroparese, maar er zijn 0 klinische studies en 9 publicaties (vrijwel uitsluitend ddiermodellen en één casusbeschrijving) die deze richting ondersteunen.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Niet beschikbaar in de verzamelde gegevens |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Gastroparese |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,42% |
| Bewijsniveau | L4 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaalde registraties (geen geldige vergunning) |
| Aantal vergunningen | 2 (beide doorgehaald) |
| Aanbevolen beslissing | Hold |
Waarom is deze voorspelling aannemelijk?
Gegevens over het oorspronkelijke werkingsmechanisme van arginine zijn in de verzamelde gegevens niet beschikbaar. Op basis van bekende informatie is arginine een aminozuur dat als substraat dient voor neuronaal stikstofmonoxidesynthase (nNOS). Dit enzym produceert stikstofmonoxide (NO), de belangrijkste remmende neurotransmitter die betrokken is bij de accommodatie van de maagfundus en de relaxatie van de pylorus.
Preklinisch onderzoek ondersteunt dit verband. Glucocorticoïd-geïnduceerde gastroparese bij muizen werd gekoppeld aan uitputting van L-arginine (PMID 25057793). Bij een rattenmodel van de ziekte van Parkinson is verstoorde nitrerge relaxatie van de pylorussfincter beschreven (PMID 35380456). Bij diabetische BB-ratten werd myenterische neuropathie met verlies van nNOS-neuronen vastgesteld (PMID 18312542). Dit wijst op een plausibele, maar onbewezen grondslag voor suppletie van het substraat.
Er is ook een belangrijke kanttekening: als nNOS-neuronen verloren zijn gegaan, herstelt extra substraat de functie mogelijk niet. De hoge TxGNN-score (0,994) is uitsluitend een computationele voorspelling en geen klinisch bewijs. Voor arginine bij gastroparese zijn geen humane gegevens aangeleverd.
Bewijs uit klinische studies
Er zijn momenteel geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Bewijs uit de literatuur
| PMID | Jaar | Type | Tijdschrift | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| 25057793 | 2014 | Dierstudie (muis) | Endocrinology | Dexamethason veroorzaakte gastroparese bij muizen via uitputting van L-arginine; effect afwezig bij muizen met gemuteerde glucocorticoïdreceptor |
| 35380456 | 2022 | Dierstudie (rat, mechanistisch) | Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol | Verstoorde nitrerge relaxatie van de pylorussfincter in een parkinson-rattenmodel met vertraagde maaglediging |
| 18312542 | 2008 | Dierstudie (rat, histopathologie) | Neurogastroenterol Motil | Myenterische neuropathie en nNOS-veranderingen in het jejunum van diabetische BB-ratten |
| 19023028 | 2009 | Dierstudie (hond) | Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol | Gesynchroniseerde elektrische maagstimulatie verbeterde door vagotomie verstoorde maagaccommodatie via de nitrerge route |
| 31984783 | 2020 | Dierstudie (rat) | Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol | Sacrale zenuwstimulatie verhoogde de maagaccommodatie via spinale afferente en vagale efferente route |
| 18322959 | 2008 | Dierstudie (diabetische muis) | World J Gastroenterol | Effecten van ghreline en GHRP-6 op de maagmotiliteit bij diabetische muizen met gastroparese |
| 21193530 | 2011 | Dierstudie | Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol | Remming van de maagmotiliteit door hyperglykemie wordt gemedieerd via KATP-kanalen in het ganglion nodosum |
| 8194696 | 1994 | Dierstudie (rat) | Gastroenterology | Voedseleiwit-geïnduceerde anafylaxie leidde tot vertraagde maaglediging bij ratten |
| 33867519 | 2021 | Casusbeschrijving | Am J Case Rep | Normalisatie van serumlactaat na leefstijlverandering bij een m.3243A>G-drager; weinig direct verband met arginine bij gastroparese |
Opmerking: geen van deze publicaties is een gerandomiseerde studie bij mensen, en de meeste onderzoeken testen arginine niet zelf als behandeling.
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 113026 | Aminoplasmal B. Braun 10% E, oplossing voor infusie (doorgehaald) | Niet beschikbaar | Niet beschikbaar |
| RVG 115554 | Nutriflex Lipid peri, 32 g/l + 64 g/l, emulsie voor infusie (doorgehaald) | Niet beschikbaar | Niet beschikbaar |
Beide registraties bij het CBG-MEB zijn doorgehaald; er is momenteel geen geldige vergunning.
Veiligheidsoverwegingen
- Contra-indicaties uit de kennisgraaf (TxGNN/PrimeKG): Deze komen uit relaties in een kennisgraaf en niet uit de bijsluitertekst, en moeten dus als signaal worden gelezen. Genoemde aandoeningen zijn onder meer:
- Nier: nierziekte, chronische nierinsufficiëntie, terminale nierinsufficiëntie, nefrolithiasis, nefrocalcinose, acute urinezuurnefropathie, renale tubulaire acidose
- Zuur-base en mineraalhuishouding: metabole acidose, acidose, hypercalciëmie, humorale hypercalciëmie bij maligniteit, hyperparathyreoïdie, osteïtis fibrosa, fosfaatstofwisselingsstoornis
- Hart: hartziekte, hart- en vaatziekte, ventrikelfibrilleren, digitalisintoxicatie
- Bloed en stofwisseling: sikkelcelanemie, hereditaire persistentie van foetaal hemoglobine, fenylketonurie, stoornis van het fenylalaninemetabolisme
- Overig: sarcoïdose, constipatie, lytische botmetastasen, pyoureter
- Geneesmiddelinteracties: In de verzamelde gegevens zijn geen interacties gevonden.
Voor officiële waarschuwingen en contra-indicaties: raadpleeg de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) en de bijsluiter van de betreffende producten.
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Hold
Onderbouwing: Het bewijs bestaat uitsluitend uit dierstudies en een model-voorspelling (L4), zonder klinische studies of humane gegevens bij gastroparese. Daarnaast zijn de enige Nederlandse registraties doorgehaald en ontbreken de veiligheidsgegevens uit de officiële productinformatie, wat de veiligheidsscreening blokkeert.
Om verder te gaan is het volgende nodig:
- Waarschuwingen en contra-indicaties uit de SmPC/bijsluiter van het CBG-MEB ophalen (blokkerend voor veiligheidsscreening)
- Gegevens over het werkingsmechanisme aanvullen, bijvoorbeeld via DrugBank
- Beoordelen of de kennisgraaf-contra-indicaties (met name nierfunctiestoornissen en zuur-basestoornissen) relevant zijn voor de doelgroep met gastroparese
- Humane gegevens verzamelen (bijvoorbeeld een pilotstudie of systematische search) naar de werkzaamheid van arginine bij gastroparese
- Beoordelen of een geschikte toedieningsroute en formulering beschikbaar zijn, aangezien de bestaande producten parenterale voeding betreffen en doorgehaald zijn
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.