Amoxicillin
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 8 |
Inhoudsopgave
Amoxicilline: Van bacteriële infecties naar hyperamylasemie
Samenvatting in één zin
Amoxicilline is een bèta-lactamantibioticum dat oorspronkelijk wordt gebruikt bij bacteriële infecties, zoals urineweginfecties, middenoorontsteking en longontsteking. Het TxGNN-model voorspelt dat het mogelijk werkzaam is bij hyperamylasemie, maar hiervoor zijn geen klinische studies en geen publicaties gevonden. De voorspelling berust alleen op het model en is niet onderbouwd met bewijs.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Bacteriële infecties (o.a. urineweginfectie, middenoorontsteking, streptokokkeninfectie, bacteriële pneumonie, faryngitis). Deze zijn afkomstig uit de kennisgraaf; in de vergunningsgegevens is geen indicatietekst beschikbaar. |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Hyperamylasemie |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,63% |
| Bewijsniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaalde registraties |
| Aantal vergunningen | 3 (alle doorgehaald) |
| Aanbevolen beslissing | Hold |
Waarom is deze voorspelling (on)aannemelijk?
Voor dit geneesmiddel zijn in de samengestelde gegevens geen details over het werkingsmechanisme beschikbaar. Amoxicilline is een bèta-lactamantibioticum dat de celwandsynthese van bacteriën remt, en de werkzaamheid bij bacteriële infecties is vastgesteld.
Hyperamylasemie is een laboratoriumbevinding (verhoogd serumamylase) met zowel infectieuze als niet-infectieuze oorzaken. Een antibioticum heeft geen aannemelijk direct effect op deze bevinding. Er is geen mechanistisch verband gevonden tussen de oorspronkelijke indicaties en de voorspelde indicatie. De hoge score (0,996) is een voorspelling op basis van een kennisgraaf en is niet gestaafd door klinisch of literatuuronderzoek. Het is waarschijnlijk een artefact van de graaf.
Ook de andere voorspellingen met een hoge score (bijv. polyklonaal hyperviscositeitssyndroom, congenitale analbuminemie, monoklonale gammopathie) hebben geen plausibel mechanisme. Alleen septische pest (Yersinia pestis) is biologisch denkbaar, maar het bewijs is beperkt tot in-vitro- en dierstudies. Standaardmiddelen (streptomycine, gentamicine, doxycycline, fluorochinolonen) hebben de voorkeur en bèta-lactams zijn doorgaans minder effectief, vooral tegen intracellulaire Y. pestis.
Bewijs uit klinische studies
Voor hyperamylasemie zijn er momenteel geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Bewijs uit de literatuur
Voor hyperamylasemie is er momenteel geen gerelateerde literatuur beschikbaar.
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Geregistreerde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 106886 | Amoxicilline Aurobindo 2000 mg, poeder voor oplossing voor infusie | Poeder voor oplossing voor infusie | Niet beschikbaar (doorgehaald) |
| RVG 112798 | Amoxicilline/Clavulaanzuur Fresenius Kabi 1000 mg/200 mg, poeder voor oplossing voor injectie/infusie | Poeder voor oplossing voor injectie/infusie | Niet beschikbaar (doorgehaald) |
| RVG 112799 | Amoxicilline/Clavulaanzuur Fresenius Kabi 2000 mg/200 mg, poeder voor oplossing voor infusie | Poeder voor oplossing voor infusie | Niet beschikbaar (doorgehaald) |
Alle drie de registraties bij het CBG-MEB zijn doorgehaald. Er is dus momenteel geen geldige vergunning voor deze producten in de data.
Veiligheidsoverwegingen
Contra-indicaties volgens de kennisgraaf (niet afkomstig uit de bijsluitertekst): onder andere lange-QT-syndroom, torsades de pointes, ventriculaire tachycardie, leverfalen en leverziekte, cholestase, nierziekte, porfyrie, Clostridium difficile-colitis, myasthenia gravis, osteoporose, botbreuk en infectieuze mononucleose. Deze moeten worden geverifieerd aan de hand van de SmPC.
Geneesmiddelinteracties: in totaal 374 interacties gevonden. Voorbeelden uit de gegevens:
- Ernstig (Major): methotrexaat; levend choleravaccin (Vibrio cholerae CVD 103-HgR)
- Matig (Moderate): doxycycline, minocycline, demeclocycline, ethinylestradiol, estradiol, anisindion, dicoumarol, balsalazide, entecavir, mycofenolaatmofetil
- Licht (Minor): allopurinol, amiloride, azitromycine, claritromycine, erytromycine
Raadpleeg voor volledige veiligheidsinformatie de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) en de bijsluiter.
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Hold
Onderbouwing:
- Er is geen klinisch of literatuurbewijs en geen plausibel mechanisme voor hyperamylasemie (bewijsniveau L5). Daarnaast zijn alle Nederlandse registraties doorgehaald.
Om verder te gaan is nodig:
- Gegevens over het werkingsmechanisme (bijv. via DrugBank)
- De bijsluiter/SmPC van het CBG-MEB voor waarschuwingen en contra-indicaties, nodig voor een veiligheidsscreening
- Een biologische verklaring voor een mogelijk effect op serumamylase, en bij voorkeur preklinisch of klinisch bewijs
- Duidelijkheid over de huidige registratiestatus en beschikbare toedieningsvormen in Nederland
Overige voorspelde indicaties (ter informatie)
| Voorspelde indicatie | Score | Bewijsniveau | Aanbeveling | |——|——|——|——| | Polyklonaal hyperviscositeitssyndroom | 99,63% | L5 | Hold | | Congenitale analbuminemie | 99,59% | L5 | Hold | | Bloedgroepincompatibiliteit | 99,40% | L4 (1 casusbeschrijving) | Hold | | Premaligne hematologische aandoening | 99,29% | L5 | Hold | | Monoklonale gammopathie | 99,22% | L4 (1 studie, 1 casusbeschrijving, indirect) | Hold | | Hematologische aandoening met verworven perifere neuropathie | 99,14% | L5 | Hold | | Septische pest | 99,13% | L4 (in-vitro-/dierstudies) | Onderzoeksvraag |
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.