Alfuzosin
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 10 |
Inhoudsopgave
- Alfuzosin
- Alfuzosine: Van benigne prostaathyperplasie naar het syndroom van Ambras (hypertrichosis universalis congenita)
Alfuzosine: Van benigne prostaathyperplasie naar het syndroom van Ambras (hypertrichosis universalis congenita)
Samenvatting in één zin
Alfuzosine is een alfa-1-adrenoreceptorantagonist die oorspronkelijk wordt gebruikt voor de behandeling van benigne prostaathyperplasie. Het TxGNN-model voorspelt dat het werkzaam zou kunnen zijn bij Ambras-type hypertrichosis universalis congenita, maar er zijn geen klinische studies en geen publicaties die deze richting ondersteunen. De voorspelling berust uitsluitend op een model en heeft geen farmacologische onderbouwing.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Benigne prostaathyperplasie (de goedkeuringstekst van de Nederlandse registratie is niet beschikbaar in de voor dit rapport verzamelde gegevens) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Ambras-type hypertrichosis universalis congenita |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,999% |
| Bewijsniveau | L5 |
| Marktstatus in Nederland | Alleen doorgehaald (geen geldige registratie) |
| Aantal registraties | 1 (doorgehaald) |
| Aanbevolen besluit | Hold |
Waarom is deze voorspelling (on)aannemelijk?
Gegevens over het werkingsmechanisme van alfuzosine zijn in de voor dit rapport verzamelde gegevens niet beschikbaar. Uit algemene kennis is alfuzosine een alfa-1-adrenoreceptorantagonist die inwerkt op gladde spiercellen van de prostaat en de blaashals; daarmee verlicht het urinewegklachten bij prostaatvergroting.
Er is geen duidelijk mechanistisch verband met de voorspelde indicatie. Het syndroom van Ambras is een zeldzame genetische aandoening, die samenhangt met herrangschikkingen op chromosoom 8q22 die de regulatie van het TRPS1-gen beïnvloeden. Alfa-1-blokkade is niet bekend als beïnvloeder van haargroei of van deze genetische route.
De zeer hoge score (0,99999) lijkt een artefact van de kennisgraaf: de voorspelling komt waarschijnlijk voort uit nabijheid in de graaf tot andere haarfenotypen, niet uit farmacologie. Ook de overige negen voorspellingen (o.a. hypertrichose, trichomegalie, hypotrichose, allergische urticaria, persisterende foetale circulatie) hebben een L5-niveau zonder studies of literatuur en zijn mechanistisch zwak of niet plausibel. Bij allergische urticaria zou alfuzosine, dat zelf zeldzame overgevoeligheidsreacties kan veroorzaken, de aandoening zelfs kunnen verergeren. Bij persisterende foetale circulatie kan systemische alfa-1-blokkade de systemische vaatweerstand verlagen en daarmee een veiligheidsrisico vormen.
Klinisch trialbewijs
Er zijn momenteel geen gerelateerde klinische studies geregistreerd.
Literatuurbewijs
Er is momenteel geen gerelateerde literatuur beschikbaar.
Informatie over de Nederlandse markt
| RVG-nummer | Productnaam | Toedieningsvorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| RVG 110187//23923 | Xatral XR 10 mg, tabletten met verlengde afgifte (status: doorgehaald) | Tablet met verlengde afgifte (volgens productnaam) | Niet beschikbaar |
Veiligheidsoverwegingen
De volgende contra-indicaties zijn afkomstig uit de kennisgraaf (relaties tussen geneesmiddel en aandoening) en vormen geen tekst uit de officiële productinformatie:
- Contra-indicaties/risicoaandoeningen volgens de kennisgraaf: multipele systeematrofie, posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom, orthostatische hypotensie, lang-QT-syndroom (waaronder familiair), torsades de pointes, leverfalen, leverziekte, galblaasaandoening, hypotensieve aandoeningen en intraoperatief floppy-irissyndroom.
- Geneesmiddelinteracties: in totaal 216 interacties gevonden. Voorbeelden van ernstige (major) interacties zijn cisapride, claritromycine en dolasetron. Voorbeelden van matige interacties zijn famotidine, aprepitant, bupropion, canagliflozine, dapagliflozine, empagliflozine, levofloxacine en granisetron. Cimetidine is een lichte interactie.
Voor waarschuwingen en contra-indicaties uit de officiële productinformatie: raadpleeg de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) en de bijsluiter via het CBG-MEB.
Conclusie en vervolgstappen
Besluit: Hold
Onderbouwing: De voorspelling bevindt zich op bewijsniveau L5: uitsluitend modelvoorspelling, zonder klinische studies, literatuur of aannemelijk werkingsmechanisme. Daarnaast is het product in Nederland alleen nog als doorgehaalde registratie aanwezig, en ontbreken gegevens uit de officiële productinformatie.
Om verder te gaan is het volgende nodig:
- De waarschuwingen en contra-indicaties uit de officiële productinformatie van het CBG-MEB (de SmPC), nodig voordat een veiligheidsbeoordeling mogelijk is
- Gegevens over het werkingsmechanisme van alfuzosine uit DrugBank
- Een biologisch onderbouwde hypothese voor een verband met de voorspelde aandoening, bijvoorbeeld via preklinisch onderzoek
- Beoordeling van de relevantie van de aandoening: zeer zeldzaam, met beperkte behandelbehoefte en met beschikbare alternatieven in sommige van de andere voorspelde indicaties
- Bij eventuele voortzetting een actuele registratie- en beschikbaarheidsstatus in Nederland
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.