Tadalafil
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 8 |
Inhoudsopgave
Tadalafil: Van erectiestoornis naar Ambras-type hypertrichosis universalis congenita
Samenvatting in één zin
Tadalafil is een selectieve PDE5 (fosfodieësterase type 5)-remmer, goedgekeurd in de Europese Unie voor erectiestoornis, benigne prostaathyperplasie en pulmonale arteriële hypertensie. Het TxGNN-model voorspelt dat het effectief kan zijn voor Ambras-type hypertrichosis universalis congenita, een zeldzame genetische haarziekte; deze voorspelling wordt echter momenteel ondersteund door 0 klinische onderzoeken en 0 publicaties — wat aangeeft dat de modelscore eerder het topologische karakter van de kennisgraaf dan bevestigde biologische plausibiliteit weerspiegelt.
Kort overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Niet beschikbaar in CBG-MEB-database (geen geregistreerde producten gevonden — zie opmerking hieronder) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Ambras-type hypertrichosis universalis congenita |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99.98% |
| Bewijsniveau | L5 |
| Marktsstatus NL | Niet geregistreerd (gegevenshiaat vermoedelijk — zie opmerking hieronder) |
| Aantal autorisaties | 0 |
| Aanbevolen besluit | Aanhouden |
⚠️ Opmerking gegevenshiaat: Tadalafil (Cialis®, Adcirca®) bezit EMA-centrale marktingtoelatingen die geldig zijn in alle EU-lidstaten, inclusief Nederland. De CBG-MEB-records met 0 licenties weerspiegelen waarschijnlijk een onvolledig gegevensextract in plaats van daadwerkelijke niet-registratie. Directe verificatie via het CBG-MEB publieke register is vereist voordat regelgevingsconclusies worden getrokken.
Waarom is deze voorspelling redelijk?
Momenteel zijn gedetailleerde gegevens over het werkingsmechanisme niet beschikbaar in het Bewijspakket. Op basis van openbaar beschikbare informatie is tadalafil een selectieve remmer van fosfodieësterase type 5 (PDE5). Door PDE5 te blokkeren, voorkomt het de afbraak van cyclisch guanosine monofosfaat (cGMP), wat leidt tot ontspanning van gladde spieren en vasodilatatie. De gevestigde therapeutische gebieden — erectiestoornis, pulmonale arteriële hypertensie (PAH) en benigne prostaathyperplasie — delen allemaal dit PDE5-gemedieerde vasculaire mechanisme.
Ambras-type hypertrichosis universalis congenita is een uitzonderlijk zeldzame genetische aandoening veroorzaakt door mutaties in het TRPS1-gen (trichorrhinofalangeale syndroom-locus op chromosoom 8q24), wat resulteert in diffuse buitensporige haargroei over het hele lichaam. Het pathologische mechanisme omvat dysregulatie van haarfollikelactivering — een proces zonder vastgestelde verbinding met de PDE5/cGMP-signaleringsbaan. Hoewel cGMP-signalering in basisonderzoek naar haarfolliculaire biologie is onderzocht, is geen therapeutische link naar tadalafil in enig gepubliceerd onderzoek voorgesteld of aangetoond.
De hoge TxGNN-voorspellingsscore (99.98%) weerspiegelt waarschijnlijk topologische clustering binnen de kennisgraaf — knooppunten van “haaruitvalsgerelateerde ziekte” die grafische buren delen met ziekten die al met tadalafil zijn verbonden — in plaats van ware biologische plausibiliteit. Deze interpretatie is consistent met de volledige afwezigheid van ondersteunende klinische of preklinische bewijzen. Opmerkelijk is dat onder alle 8 door TxGNN voorspelde indicaties in dit Bewijspakket, kifoskoliotische hartziekte (rang 7, score 99.43%) de meest mechanistisch coherente rationale heeft: kifoskoliose → restrictieve longziekte → chronische hypoxie → secundaire PAH (WHO-groep 3) — een indirecte extrapolatie van tadalafils goedgekeurde PAH-indicatie (Adcirca®, groep 1), die afzonderlijk onderzoek verdient.
Bewijzen uit klinische onderzoeken
Momenteel zijn geen gerelateerde klinische onderzoeken voor tadalafil bij Ambras-type hypertrichosis universalis congenita geregistreerd.
Bewijzen uit literatuur
Momenteel is geen gerelateerde literatuur beschikbaar voor tadalafil bij Ambras-type hypertrichosis universalis congenita.
Marktinformatie Nederland
Geen CBG-MEB-marktingtoelatingen voor tadalafil werden opgehaald uit de huidige dataset. Dit is inconsistent met de bekende EU-regelgevingsstatus en wordt toegeschreven aan een gegevensopnamelacune.
| RVG-nummer | Productnaam | Farmaceutische vorm | Goedgekeurde indicatie |
|---|---|---|---|
| — | — | — | Geen records opgehaald. Verifieer rechtstreeks op cbg-meb.nl |
Voor gezaghebbende registratiegegevens, raadpleeg:
- CBG-MEB publieke register: https://www.cbg-meb.nl/
- EMA-productpagina voor Cialis® / Adcirca®: https://www.ema.europa.eu/
Veiligheidsbeschouwingen
Raadpleeg de SmPC (Samenvatting van productkenmerken) voor veiligheidsinformatie.
Geen veiligheidsgegevens (waarschuwingen, contraïndicaties, medicijninteracties) zijn in dit Bewijspakket opgenomen. De SmPC voor tadalafil is beschikbaar via de EMA-website en de CBG-MEB-productdatabase.
Conclusie en vervolgstappen
Besluit: Aanhouden
Rationale: Ondanks de hoge TxGNN-voorspellingsscore (99.98%) is er een volledige afwezigheid van klinische of preklinische bewijzen die tadalafil aan Ambras-type hypertrichosis universalis congenita verbinden, en geen biologisch plausibel mechanistisch pad is geïdentificeerd. De voorspelling wordt beoordeeld als een kennisgraaf-artefact, niet als een mogelijkheid voor medicijnhergebruik.
Om door te gaan is het volgende nodig:
- Regelgevingsgegevens: Verifieer CBG-MEB-autorisaties voor tadalafil rechtstreeks op cbg-meb.nl; verkrijg de huidige Nederlandse SmPC voor Cialis® en Adcirca®
- Veiligheidsevaluatie: Verkrijg volledige contraïndicaties, belangrijke waarschuwingen en DDI-profiel uit de SmPC voordat verdere klinische evaluatie wordt uitgevoerd
- Herprioriseer voorspellingen: Heroriënteer het onderzoek naar kifoskoliotische hartziekte (rang 7), die een mechanistisch ondersteund PAH-pad heeft en de meest uitvoerbare hergebruikshypothese in dit pakket vertegenwoordigt
- Mechanistisch onderzoek: Bij vervolgonderzoek van de hypertrichosis-indicatie zou een gericht preklinisch onderzoek naar cGMP/PDE5-rollen in TRPS1-gerelateerde haarfollikelpatologie als eerste stap vereist zijn
- Originele MOA-documentatie: Haal tadalafil MOA-gegevens op uit DrugBank (DB00820) om de mechanistische analyse voor alle voorspelde indicaties te voltooien
| *Dit rapport is alleen voor onderzoeksdoeleinden gegenereerd en vormt geen medisch advies. Alle medicijnhergebruikskandidaten vereisen klinische validatie voordat therapeutische toepassing plaatsvindt. — NlTxGNN Bewijspakket v4 | Gegevens tot: 2026-05-05* |
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.