Sulpiride
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 9 |
Inhoudsopgave
- Sulpiride
- Sulpiride: van psychotische stoornis naar retinale dystrofie met extraoculaire afwijkingen
Sulpiride: van psychotische stoornis naar retinale dystrofie met extraoculaire afwijkingen
Samenvatting in één zin
Sulpiride is een selectieve dopamine D2/D3 receptorantagonist die internationaal wordt gebruikt voor psychotische stoornissen en als anti-emeticum, hoewel het momenteel geen CBG-MEB-markttoelating in Nederland heeft. Het TxGNN-model voorspelt dat het mogelijk effectief kan zijn voor Retinale dystrofie met of zonder extraoculaire afwijkingen, met 0 klinische onderzoeken en 16 publicaties opgehaald — geen daarvan onderzoeken rechtstreeks deze geneesmiddel-ziekte-combinatie.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Niet geregistreerd in Nederland; geen CBG-MEB goedgekeurde indicatie geregistreerd |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Retinale dystrofie met of zonder extraoculaire afwijkingen |
| TxGNN voorspellingsscore | 99.95% |
| Evidentieniveau | L5 |
| NL marketstatus | Niet geregistreerd |
| Aantal toelatingningen | 0 |
| Aanbevolen besluit | Wachten |
Waarom is deze voorspelling redelijk?
Momenteel zijn gedetailleerde werkingsmechanisme-gegevens niet beschikbaar uit de verstrekte gegevensbronnen. Op basis van bekende farmacologische informatie is sulpiride een benzamide-klasse selectieve antagonist op dopamine D2 en D3 receptoren. Het is internationaal gevestigd als een atypisch antipsychoticum en anti-emeticum, hoewel het geen markttoelating van de CBG-MEB in Nederland heeft gekregen.
De theoretische mechanistische link rust op de aanwezigheid van dopaminerge amacriene cellen in het netvlies, die D2 en D4 receptoren tot expressie brengen. Bij sommige fotoreceptordystrofieën is bekend dat dopaminerge signalering in het netvlies verminderd is. Dit biedt een oppervlakkig aannemelijk rationeel voor een dopaminerge interventie.
Deze link wordt echter beoordeeld als zeer zwak en richtinggewijs inconsistent. Sulpiride is een D2/D3 antagonist, wat betekent dat het dopaminerge transmissie in het netvlies verder zou onderdrukken — niet zou herstellen. Nog kritischer is dat retinale dystrofieën primair worden aangedreven door mutaties op fotoreceptorniveau (bijv. RPGR, CRB1), waarvoor sulpiride geen bekend mechanisme heeft om te corrigeren. De hoge betrouwbaarheidsscore van het TxGNN-model weerspiegelt waarschijnlijk eerder gedeelde graaftopologie dan een biologisch werkbare verbinding.
Bewijs uit klinische onderzoeken
Momenteel geen gerelateerde klinische onderzoeken geregistreerd.
Wetenschappelijk bewijs
De 16 opgehaalde publicaties behandelen orbitale anatomie, extraoculaire spieraandoeningen en aangeboren oogafwijkingen in het algemeen. Geen daarvan onderzoeken sulpiride voor retinale dystrofie. Ze werden opgehaald op basis van de ziektesingcategorie (aandoeningen met extraoculaire afwijkingen) in plaats van het specifieke geneesmiddel-ziekte-paar, en moeten dienovereenkomstig worden geïnterpreteerd.
| PMID | Jaar | Type | Tijdschrift | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| 38321238 | 2024 | Overzicht | Pediatric Radiology | Differentiaaldiagnose en beeldvormingskenmerken van pediatrische oogpathologieën, inclusief aangeboren/ontwikkelingsstoornissen, retinopathie van prematuurheid en ziekte van Coats |
| 38249493 | 2023 | Overzicht | Taiwan Journal of Ophthalmology | Aangeboren lensvormafwijkingen en hun associatie met anterieure segmentdysgenese en extraoculaire kenmerken |
| 33806565 | 2021 | Origineel artikel | Int J Molecular Sciences | Afwijkingen in opticusschijf en netvlies bij aangeboren fibrosis van extraoculaire spieren (CFEOM) ontstaan door KIF21A/TUBB3 mutaties |
| 33447730 | 2020 | Overzicht | Therapeutic Advances in Ophthalmology | Oogbetrokkenheid bij erfelijke metabole stoornissen, met betrekking tot afwijkingen van retina, cornea, lens en extraoculaire spieren |
| 30747268 | 2019 | Overzicht | Neuroradiology | Neuroradiologische en klinische evaluatie van oftalmoplegie voor differentiaaldiagnose en behandelingsplanning |
| 30196776 | 2018 | Overzicht | J Binocular Vision and Ocular Motility | Aangeboren craniaalzenuwaandoeningen (CCDDs) en patronen van oftalmoplegie; uitdagingen bij diagnosebevestiging |
| 27930425 | 2017 | Casusserie | Ophthalmic Plastic & Reconstructive Surgery | De gracillimus orbitis — een anomale accessoire extraoculaire spier gevonden in 5–14% van kadaversecties |
| 24932988 | 2014 | Casusserie | American Journal of Ophthalmology | Pathogenese en behandelingsrationaal voor maculopathie geassocieerd met cavitaire opticusschijfafwijkingen |
| 24413161 | 2014 | Casus | J Neuro-Ophthalmology | Geïsoleerde trochlearis-oculomotoriussynkinese in een 6-jarige; subset van aangeboren craniaalzenuwaandoeningen |
| 22241537 | 2012 | Overzicht | Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde | Aangeboren ptosis: vetdystrofie/fibrosis van levatorspier en associatie met refractiefouten en binoculaire stoornissen |
Informatie Nederlandse markt
Sulpiride heeft momenteel geen markttoelating van de CBG-MEB (College ter Beoordeling van Geneesmiddelen) in Nederland. Geen RVG-nummers, geregistreerde productnamen of goedgekeurde SmPC-documenten staan ingeschreven. Elk toekomstig gebruik in Nederland zou ofwel een volledig gecentraliseerde EMA-toelating ofwel een nationale procedure via CBG-MEB vereisen.
Veiligheidsoverwegingen
Raadpleeg de SmPC (Samenvatting van Productkenmerken) voor veiligheidsinformatie.
Conclusie en volgende stappen
Besluit: Wachten
Grondslag: Ondanks een hoge TxGNN-voorspellingsscore van 99.95%, wordt deze kandidaat niet ondersteund door enig klinisch onderzoeksbewijs, en de opgehaalde literatuur onderzoekt sulpiride niet in de context van retinale dystrofie. Het meest kritieke punt is dat het werkingsmechanisme van sulpiride als D2/D3 antagonist richtinggewijs tegengesteld is aan wat de retinale dopaminelupothesezie zou vereisen, en de onderliggende genetische etiologie van retinale dystrofieën niet kan worden aangepakt door dopaminerge farmacologie. De volledige afwezigheid van een CBG-MEB markttoelating vormt een aanvullende regelgevingsbarrière.
Om verder te gaan, is het volgende nodig:
- Mechanistische validatie: Preclinische studies in diermodellen van retinale dystrofie (bijv. rd10, RPGR-knockout muizen) om te bepalen of D2-antagonisme enig meetbaar neuroprotectief effect op fotoreceptoren heeft
- MOA-gegevensgapresolutie: Volledige werkingsmechanisme-gegevensverzameling van DrugBank (momenteel niet beschikbaar — Data Gap DG002)
- Genetische doelanalyse: Beoordeling van de specifieke genmutaties die de doelziekte onderliggen om vast te stellen of enige farmacologische benadering die dopaminereceptoren richt biologisch aannemelijk is
- Veiligheidsgegeven gapresolutie: Download en analyse van originele SmPC/productinformatie van bron-regelgevingsbureaus om Data Gap DG001 op te vullen
- Regelgeving padscopering: Indien preclinische resultaten onverwacht positief zijn, initieert u een CBG-MEB/EMA scopingdiscussie voor mogelijk off-label gebruik of kader voor medelijdend gebruik
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.