Propranolol
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 6 |
Inhoudsopgave
Propranolol: Van cardiovasculaire aandoeningen naar distale myopathie, Tateyama-type
Samenvatting in één zin
Propranolol is een klassieke niet-selectieve bètaadrenergische receptorblokker met een lang erkende geschiedenis in cardiovasculaire geneeskunde, inclusief hypertensie, aritmieën en hypertrofische obstructieve cardiomyopathie (HOCM). Het TxGNN-model voorspelt dat het effectief kan zijn voor distale myopathie, Tateyama-type met een voorspellingsscore van 99.40%, maar geen klinische onderzoeken en geen gepubliceerde literatuur ondersteunen momenteel deze herpositioneringsrichting — het signaal wordt beoordeeld als een artefact van de kennisgraaf.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Geen NL-marktautorisatie in dossier; Propranolol is een goed gevestigde niet-selectieve bètablokker (cardiovasculair: hypertensie, aritmie, HOCM) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Distale myopathie, Tateyama-type |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99.40% |
| Bewijsniveau | L5 |
| NL-marktstatuts | Niet geregistreerd (CBG-MEB: 0 autorisaties in dossier) |
| Aantal autorisaties | 0 |
| Aanbevolen besluit | Afwachten |
Waarom is deze voorspelling redelijk?
Momenteel zijn gedetailleerde gegevens over het werkingsmechanisme niet beschikbaar in deze Evidence Pack. Op basis van gevestigde pharmacologische kennis is propranolol een niet-selectieve β-adrenergische receptorblokker die β1-receptoren (hart, nier) en β2-receptoren (bronchiën, perifeer vaatbed) competitief antagoniseert. De belangrijkste cardiovasculaire effecten zijn verlaging van hartslag, myocardiale contractiliteit, hartminuutvolume en renineverscheiding — waardoor het effectief is bij hypertensie, angina, aritmieën en HOCM.
Distale myopathie, Tateyama-type, is een zeldzame erfelijke skeletspieraandoening veroorzaakt door pathogene varianten in het DYSF-gen, dat dysferlin codeert — een eiwit essentieel voor calciumafhankelijke membraanreparatie in skeletspiezvezels. De onderliggende pathofysiologie (gestoorde sarcolemmale reparatie na mechanische stress) heeft geen gevestigde biologische link naar β-adrenergische signalering of receptorblokking. Er is geen gepubliceerde preklinische of klinische hypothese die propranolols werkingsmechanisme met dysferlinopathie verbindt.
De hoge TxGNN-voorspellingsscore (99.40%) wordt daarom het meest aannemelijk verklaard door een artefact van kennisgraaf-transitiviteit: de graaf verbindt “myopathie”-ziekteknopen met “cardiomyopathie”-knopen (via gedeelde spier-ziekte-ontologie), die zelf sterk zijn verbonden met beta-blokkerknopen door goed gedocumenteerde HOCM-bewijs. Dit indirecte pad genereert een hoge score zonder een direct biologisch mechanisme weer te geven. Deze voorspelling vereist validatie door een biologisch expert voordat verdere ontwikkelingsstappen worden overwogen.
Bewijs van klinische onderzoeken
Momenteel geen gerelateerde klinische onderzoeken geregistreerd.
Literatuurbewijs
Momenteel geen gerelateerde literatuur beschikbaar.
Informatie over de Nederlandse markt
Volgens de huidige CBG-MEB-databasequery heeft propranolol geen geregistreerde marktautorisatieprodukten in dossier in Nederland (0 RVG-nummers, 0 licenties). Dit is onverwacht voor een molecuul met zo’n breed internationaal gebruik en rechtvaardigt verificatie rechtstreeks tegen het online CBG-MEB-productregister. Het is mogelijk dat beschikbare producten onder combinatienamen in de handel zijn of dat de gegevenspijplijn niet alle invoeren heeft vastgelegd.
(Er kan geen RVG-autorisatietabel worden gegenereerd — geen gelicentieerde producten in de huidige gegevens)
Veiligheidsoverwegingen
Raadpleeg de SmPC (Summary of Product Characteristics / Samenvatting van de Productkenmerken) voor veiligheidsinformatie.
Er waren geen belangrijke waarschuwingen, contra-indicaties of geneesmiddelinteractiegegevens beschikbaar in deze Evidence Pack. De SmPC van CBG-MEB moet worden geraadpleegd voordat klinisch of onderzoeksgebruik plaatsvindt.
Conclusie en volgende stappen
Besluit: Afwachten
Motivering: Ondanks een hoge TxGNN-voorspellingsscore (99.40%) identificeert de mechanistische analyse dit als een artefact van kennisgraaf-transitiviteit — er is geen gevestigde biologische verbinding tussen β-adrenergische receptorblokking en DYSF-gerelateerde skeletmyopathie. Met nul ondersteunende klinische onderzoeken en nul gepubliceerde literatuur is het bewijsniveau L5 (alleen modelvoorspelling), en kan op dit moment geen uitvoerbaar ontwikkelingstraject worden gedefinieerd.
Om door te gaan, is het volgende nodig:
- Preklinische onderzoeken die bepalen of β-adrenergische signalering enige rol speelt in dysferlin-deficiënte spierpatofysiologie (bijv. in dysf-null-muismodellen)
- Onafhankelijke audit van het graafpad van de TxGNN-kennisgraaf om de transitiviteitsartefacthypothese te bevestigen of uit te sluiten
- Ophalen van het werkingsmechanisme van propranolol van de DrugBank API (gegevensgat DG002) om formele plausibiliteitsscoring in te schakelen
- Verificatie van NL-marktstatuts via directe CBG-MEB-registerquery (mogelijk gegevenspijplijnsgat)
- Download en parsing van de SmPC (gegevensgat DG001) om het veiligheidsprofiel te voltooien voordat enige S1-veiligheidsevaluatie plaatsvindt
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.