Levetiracetam
| Bewijsniveau: L3 | Voorspelde indicaties: 10 |
Inhoudsopgave
Levetiracetam: van focale aandoeningen naar visuele epilepsie
Samenvatting in één zin
Levetiracetam (Keppra®) is een gevestigde antiepilepticum van de tweede generatie (AED), veel gebruikt voor adjuvante en monotherapiebehandeling van focale aandoeningen bij volwassenen en kinderen met epilepsie. Het TxGNN-model voorspelt dat het mogelijk werkzaam kan zijn bij visuele epilepsie, met 9 klinische onderzoeken en 20 publicaties die deze richting momenteel ondersteunen.
Kort overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Originele indicatie | Focale aandoeningen / epilepsie (gebaseerd op gepubliceerde literatuurcontext; geen formele NL-registratiegegevens beschikbaar in huidige dataset) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Visuele epilepsie |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99.98% |
| Bewijsniveau | L3 |
| NL-marktstatuts | Niet geregistreerd |
| Aantal vergunningen | 0 |
| Aanbevolen besluit | Wachten |
Waarom is deze voorspelling redelijk?
Momenteel zijn gedetailleerde gegevens over het werkingsmechanisme niet beschikbaar. Op basis van bekende informatie is Levetiracetam een gevestigd antiepilepticum van de tweede generatie (Keppra®), waarvan de werkzaamheid bij focale aandoeningen en verschillende gegeneraliseerde epilepsiesubtypes klinisch is bewezen in meerdere fase 3 RCT’s en meta-analyses, en mechanistisch toepasbaar kan zijn op visuele epilepsie.
Visuele epilepsie — omvattend fotosensitieve epilepsie, visueel-geïnduceerde reflexpituitaire epilepsie en gerelateerde fotoparoxismale aandoeningen — wordt gekenmerkt door abnormale corticale hyperexcitabiliteit en synchronisatie van de visuele cortex in reactie op flikkerlichtbronnen of visuele patronen. Uit gepubliceerde literatuur is bekend dat Levetiracetam selectief bindt aan synaptische vesiculaire eiwit 2A (SV2A), waardoor presynaptische neurotransmitterafgifte wordt gemodeleerd en neuronale oversynchronisatie breed wordt onderdrukt. Een review uit 2005 in Epilepsia (PMID 16302877) documenteert fotosensitiviteit als een prominent kenmerk binnen idiopatische gegeneraliseerde epilepsieën (IGE), en een netwerkmetaanalyse uit 2023 (PMID 37378757) demonstreert gekwantificeerde werkzaamheid van Levetiracetam tegen meerdere IGE-subtypes — waarvan velen een fotosensitief fenotype hebben. Dit biedt indirecte mechanistische plausibiliteit voor de TxGNN-voorspelling.
Er zijn echter geen specifieke klinische onderzoeken geïdentificeerd die rechtstreeks gericht zijn op visuele of fotosensitieve epilepsie als primair eindpunt voor Levetiracetam bij mensen. Het beschikbare bewijs vertegenwoordigt extrapolatie van bredere epilepsiepopulaties in plaats van rechtstreeks bewijs van concept in visuele epilepsie. Een gericht onderzoeksvraagstuk en prospectieve gegevensverzameling zijn nodig voordat enige formele claim voor hergebruik kan worden geuit.
Klinische onderzoeken
| Onderzoeksnummer | Fase | Statuts | Aantal deelnemers | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| NCT00855738 | Fase 4 | Voltooid | 111 | Liceo-studie: Prospectief observationeel onderzoek dat nieuwe AED’s (inclusief levetiracetam) evalueert als eerstelijnsbiterapie voor focale epilepsie onder werkelijke klinische omstandigheden; biedt brede werkzaamheidsgegevens van LEV op real-world basis voor verschillende epilepsiesubtypes |
| NCT00105040 | Fase 2 | Voltooid | 87 | 19 weken durend gerandomiseerd dubbelblind veiligheidsonderzoek evaluatie van cognitieve en neuropsychologische effecten van LEV (20–60 mg/kg/dag) als adjuvante behandeling bij kinderen van 4–16 jaar met refractaire focale aandoeningen; relevant als veiligheidsreferentie |
| NCT04573803 | Fase 3 | Nog niet gestart met werving | 1.649 | MAST-onderzoek: Gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek vergelijking van kortere versus langere AED-behandeling, en fenytoïne versus levetiracetam voor aanvalspreventie na traumatisch hersenletsel; biedt raamwerk voor fase 3-veiligheids- en profylactische werkzaamheidsgegevens voor LEV |
| NCT00203216 | N/A | Voltooid | 31 | Open-label onderzoek evaluatie van LEV-werkzaamheid en veiligheid voor profylactische behandeling van migraine met of zonder aura, inclusief fenotypes met visuele verstoring; biedt indirecte gegevens ter ondersteuning van LEV-gebruik bij visueel-uitgelokte neurologische aandoeningen |
| NCT07336992 | Fase 3 | Nog niet gestart met werving | 580 | Gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd fase 3-onderzoek van profylactisch LEV ter verbetering van functioneel uitkomst bij acute intracraniële bloeding; aanvullend groot raamwerk voor fase 3-veiligheids- en werkzaamheidsgegevens |
| NCT04559529 | Fase 2 | Voltooid | 62 | LEV-modulering van hippocampale hyperactiviteit in psychotische stoornissen beoordeeld via BOLD-fMRI visuele scèneherkenningstaak; toont LEV’s meetbare effecten op visueel-betrokken neurale circuits aan, hoewel primair doel psychose in plaats van epilepsie is |
| NCT03107507 | Fase 4 | Onbekend | 40 | LEV-werkzaamheid in neonatale aanvalsbeheersing; algemeen AED-vergelijkingsonderzoek met fenobarbital; populatie niet specifiek gericht op visuele epilepsie maar draagt bij aan algemeen LEV-veiligheidsprofiel |
| NCT04833907 | Fase 1/2 | Inschrijving op uitnodiging | 24 | AVASPA intracraniële gentherapie voor de ziekte van Canavan; LEV gebruikt als achtergrondantiepileptica in plaats van primair onderzoeksgeneesmiddel |
| NCT04277936 | Fase 2 | Beëindigd | 1 | Farmacologische modulering van hippocampale activiteit bij psychose met LEV en visuele scèneherkenningstaak; zeer vroeg beëindigd (N=1), geen conclusies kunnen worden getrokken |
Literatuurbewijs
| PMID | Jaar | Type | Tijdschrift | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| 32385134 | 2020 | RCT | Pediatrics | Eerste RCT direct vergelijking LEV versus fenobarbital voor neonatale aandoeningen; toont LEV’s werkzaamheid en uitstekende veiligheidsprofiel in kwetsbare populatie aan, wat brede AED-toepasbaarheid ondersteunt |
| 38678766 | 2024 | RCT | Seizure | Open-label RCT vergelijking fenytoïne versus LEV voor acute symptomatische aandoeningen bij kinderen met acute encefalitis; stelt LEV’s brede werkzaamheid vast tegen acute symptomatische aandoeningen |
| 37378757 | 2023 | Systematische Review / Netwerkmetaanalyse | Journal of Neurology | Netwerkmetaanalyse vergelijking antiepileptica (inclusief LEV) als monotherapie en adjuvante therapie voor idiopatische gegeneraliseerde epilepsieën en gerelateerde subtypes; gekwantificeerde werkzaamheids- en veiligheidsvergleking rechtstreeks relevant voor IGE-spectrum visuele epilepsie |
| 40450767 | 2025 | Systematische Review / MA | Epilepsy & Behavior | Metaanalyse vergelijking LEV versus andere ASM’s specifiek voor myoclonische aandoeningen in IGE, met focus op juveniele myoclonische epilepsie (JME); relevant voor gegeneraliseerde reflexpituitaire aanvalssubtypes die overlappen met visuele epilepsie |
| 34286461 | 2022 | Systematische Review / MA | Neurocritical Care | Systematische review en metaanalyse evaluatie van LEV voor aanvalspreventie in neurokritieke omgevingen (ICH, TBI, neurochirurgie, SAH); verduidelijkt werkzaamheid, optimale dosering en bijwerkingenprofiel |
| 36209676 | 2022 | Systematische Review / Netwerkmetaanalyse | Seizure | Netwerkmetaanalyse van interventies voor benzodiazepineresistente status epilepticus bij kinderen en volwassenen; biedt vergelijkende rangschikking van LEV tegen alternatieve middelen uit de tweede lijn |
| 35963261 | 2022 | RCT | The Lancet Neurology | PEACH-onderzoek: Fase 3 gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek van profylactisch LEV ter vermindering van acute aanvalsrisico bij intracraniële bloeding; kwaliteitsveiligheids- en werkzaamheidsgegevens in acute neurologische setting |
| 16302877 | 2005 | Review | Epilepsia | Kernreview van fotosensitiviteit in idiopatische gegeneraliseerde epilepsieën; karakteriseert het EEG- en klinische fenotype van fotosensitieve epilepsie in IGE — ondersteunt rechtstreeks de mechanistische basis voor de TxGNN-voorspelling van LEV in visuele epilepsie |
| 34260837 | 2021 | Review | New England Journal of Medicine | Gezaghebbende review van initiële aanvalsbehandeling bij volwassenen; behandelt LEV’s gevestigde rol en praktische overwegingen in eerstelijns- en adjuvante epilepsiebehandeling |
| 21936590 | 2011 | Review | CNS Drugs | Uitgebreide spotlightreview van Levetiracetam in epilepsie; geeft samenvatting van wereldwijd goedgekeurde indicaties (focale aandoeningen, JME, primaire gegeneraliseerde tonico-clonische aandoeningen) en het bewijsmateriaal achter elk |
Veiligheidsoverwegingen
Raadpleeg alstublieft de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) voor veiligheidsinformatie.
Conclusie en vervolgstappen
Besluit: Wachten
Argumentatie: Levetiracetam heeft een robuust, goed gedocumenteerd werkzaamheidsprofiel voor meerdere epilepsietypen, en de TxGNN-voorspellingsscore (99.98%) weerspiegelt sterke kennisgrafiekgelijkenis tussen visuele epilepsie en gevestigde indicaties. Er zijn echter geen klinische onderzoeken geïdentificeerd die specifiek gericht zijn op visuele of fotosensitieve epilepsie als primair eindpunt, de formele werkingsmechanismegegevens en Nederlandse marktvergunningsgegevens zijn niet beschikbaar in de huidige dataset, en het ondersteunende bewijs is hooguit indirecte aard (Bewijsniveau L3).
Ter voortgang is onder meer het volgende nodig:
- Verificatie werkingsmechanisme: Haalt formele werkingsmechanismegegevens op uit DrugBank (DB01202) om mechanistische plausibiliteit van SV2A-gemedieerde effecten specifiek op visuele cortexhyperexcitabiliteitscircuits te bevestigen
- SmPC-beoordeling: Verkrijgt en analyseert de volledige SmPC (via CBG-MEB of EMA) om contra-indicaties, belangrijke waarschuwingen en geneesmiddelinteracties te documenteren voordat de veiligheidsstap S1 kan worden doorlopen
- Verificatie NL-marktvergunning: Bevestigt CBG-MEB en/of EMA-centrale vergunningsstatus voor Levetiracetam in Nederland (Keppra® is een bekend EMA-goedgekeurd product; afwezigheid van registratiegegevens in de huidige dataset weerspiegelt waarschijnlijk een pijplijngegevensgat in plaats van werkelijk gebrek aan vergunning)
- Gericht klinisch bewijs: Ontwerpt een prospectief caseserieonderzoek of observationeel onderzoek dat specifiek patiënten met visuele/fotosensitieve epilepsie behandeld met Levetiracetam inschrijft, of identificeert bestaande registergegevens gericht op dit subtype
- Neuroloogconsultatie: Betrekt een Nederlandse neuroloog of epileptoloog gespecialiseerd in reflexpituitaire epilepsie om klinische haalbaarheid en patiëntselectiecriteria in te schatten voordat voort wordt gegaan met een formeel hergebruiksonderzoeksprotocol
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.