Baclofen
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 2 |
Inhoudsopgave
Baclofen: Van Spasticiteit naar Aandachtstekortstoornis met Hyperactiviteit
Samenvatting in één zin
Baclofen is een GABA-B-receptoragonist dat klassiek wordt gebruikt in de behandeling van spasticiteit in verband met neurologische aandoeningen zoals multiple sclerose en ruggenmergletsel. Het TxGNN-model voorspelt dat het effectief kan zijn voor Aandachtstekortstoornis met Hyperactiviteit (ADHD), met een voorspellingsscore van 99,3%. De huidige bewijs ter ondersteuning van deze indicatie is echter beperkt tot 10 publicaties — overwegend dierexperimentele studies en indirecte reviews — met geen geregistreerde klinische onderzoeken specifiek bij ADHD, wat dit in een vroeg verkennend stadium plaatst.
Snel overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Originele indicatie | Spasticiteit (multiple sclerose, ruggenmergaandoening) — Opmerking: geen NL-goedkeuringen opgehaald; gebaseerd op algemene farmacologische kennis |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Aandachtstekortstoornis met Hyperactiviteit (ADHD) |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99,3% |
| Bewijsniveau | L4 (alleen preklinische studies en mechanisme-onderzoeken) |
| Status op Nederlandse markt | Geen goedkeuringen in registratie in deze dataset — controleer rechtstreeks bij CBG-MEB |
| Aantal goedkeuringen | 0 (zoals opgehaald) |
| Aanbevolen besluit | In afwachting |
Waarom is deze voorspelling redelijk?
Gedetailleerde gegevens over werkingsmechanisme waren niet beschikbaar voor dit Evidence Pack. Gebaseerd op vastgestelde farmacologische kennis werkt Baclofen als een selectieve agonist op GABA-B-receptoren in het centrale zenuwstelsel. Door deze remmende receptoren te activeren — met name op dopaminerge neuronen in het ventrale tegmentale gebied (VTA) — kan Baclofen de dopamineafgifte naar stroomafwaartse gebieden, waaronder de nucleus accumbens en prefrontale cortex, verminderen. Deze dopaminerge modulatie vormt een theoretische basis voor de voorspelde relevantie ervan bij ADHD.
ADHD wordt gekenmerkt door dysregulatie van dopaminerge en noradrenerge signalering in de prefrontale cortex, circuits die verantwoordelijk zijn voor uitvoerend functioneren, aandacht en impulscontrole. Aangezien GABA-B-activering overmatige dopaminerge activiteit kan dempen, zou Baclofen in principe hyperactieve dopaminerge toon kunnen verzwakken. Enig ondersteuning komt van onderzoeken met spontaan hypertensieve ratten (een gevalideerd ADHD-diermodel), waarbij GABAerge middelen, waaronder Baclofen, meetbare veranderingen in corticale EEG produceerden. Daarnaast is Tourette-syndroom — dat in een hoog percentage van gevallen samen met ADHD voorkomt — een vastgestelde off-label behandeling voor Baclofen voor tiksuppressie, en verschillende van de opgehaalde publicaties stammen uit deze overlap.
Ondanks deze mechanistische plausibiliteit blijft het translationele pad van deze waarnemingen naar klinisch ADHD-voordeel zeer speculatief. Geen van de opgehaalde literatuur evalueert direct Baclofen bij patiënten met een primaire ADHD-diagnose; referenties zijn indirect, geleid via Tourette-syndroom of knaagdier-impulsiviteitsmodellen. De bewijsbasis ondersteunt nog geen voortzetting van deze kandidaat voorbij vroege hypothesegeneratie.
Klinisch onderzoeksbewijs
Momenteel zijn geen klinische onderzoeken met betrekking tot Baclofen bij ADHD geregistreerd in ClinicalTrials.gov of ICTRP.
Literatuurbewijs
| PMID | Jaar | Type | Tijdschrift | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| 10342599 | 1999 | Review | Journal of Child Neurology | Baclofen gebruikt bij 450 Tourette-patiënten om ticernst te verminderen via Yale Global Tic Severity Scale; primaire uitkomst zijn tics, geen ADHD, maar ADHD-comorbiditeit is evident in deze populatie |
| 11393328 | 2001 | Review | Paediatric Drugs | Overzicht van farmacotherapie van Tourette-syndroom; Baclofen vermeld als behandeling voor tics in aanwezigheid van ADHD-comorbiditeit |
| 21300040 | 2011 | Dierexperiment (EEG) | Brain Research | Neurotransmitteragonisten, waaronder GABAerge middelen, getest in spontaan hypertensieve ratten (ADHD-model); EEG-veranderingen waargenomen, biedt indirecte mechanistische signal |
| 24062084 | 2014 | Dierexperiment | Psychopharmacology | α2A-adrenerge modulatie in ventrale hippocampus vermindert impulsieve besluitvorming — Baclofen niet direct getest, maar ondersteunt relevantie van GABAerge/monoaminerge interactie met impulsiviteit |
| 24103016 | 2013 | Dierexperiment | European Journal of Neuroscience | Habenula-integriteit noodzakelijk voor sociaal spel in ratten; monoaminerge regulatie besproken — zeer indirecte relevantie voor ADHD sociaal-cognitieve tekorten |
| 24295630 | 2013 | Review | International Review of Neurobiology | Opkomende Tourette-syndroom-behandelingen herzien; Baclofen besproken in context van tic-ADHD-overlap en als optie wanneer eerstekeusmiddelen falen |
| 24496320 | 2014 | Dierexperiment | Neuropsychopharmacology | Rollen van anterieure cingulate cortex en basolaterale amygdala in cognitieve inspanning-gebaseerde keuze — relevant voor ADHD-deficits in besluitvorming, maar Baclofen niet onder geteste verbindingen |
| 26366961 | 2015 | Review | Clinical Neuropharmacology | Stemmingsstabilisators bij kinderen en adolescenten met ASS; ADHD-comorbiditeit behandeld, Baclofen niet primaire focus |
| 30122296 | 2019 | Observationeel/Off-label review | L’Encéphale | Off-label methylfenidaat-voorschrijving bij volwassen ADHD onderzocht; Baclofen vermeld alleen perifeer in context van psychiatrische off-label-praktijk |
| 35345730 | 2022 | Systematische review | Cureus | Systematische review van gedragsinterventies, antipsychotica en alfa-agonisten voor Tourette-tics; ADHD-comorbiditeit besproken doorheen, Baclofen niet onafhankelijk geëvalueerd |
Informatie over de Nederlandse markt
Er zijn geen CBG-MEB-handelsgoedkeuringen voor Baclofen opgehaald in deze dataset. Dit weerspiegelt waarschijnlijk een gegevensophaalleemte in plaats van de werkelijke regelgevingsstatus, aangezien bekend is dat Baclofen-bevattende producten (bijv. Lioresal) klinisch worden gebruikt in Nederland. Controleer alstublieft de huidige goedkeuringsstatus rechtstreeks via het CBG-MEB openbare register (geneesmiddeleninformatiebank.nl) en verkrijg de Nederlandse SmPC voordat u tot klinische beoordeling overgaat.
Aanvullende voorspelde indicatie: Nicotineafhankelijkheid (Rang 2)
Opmerking: Het Evidence Pack bevat een tweede voorspelde indicatie met aanzienlijk sterker klinisch bewijs. Hieronder volgt een kort overzicht; een volledig toegewijd rapport wordt aanbevolen.
Het TxGNN-model rangschikt nicotineafhankelijkheid als tweede (score: 99,2%), met 3 geregistreerde klinische onderzoeken en 20 publicaties opgehaald. Bewijsniveau is L3 (observationele studies en mechanistische menselijke gegevens), en het scoresysteem plaatst dit op besluitstadium S2 (“Onderzoeksvraag”).
Mechanistische rationale: Baclofen, als GABA-B-agonist, onderdrukt de dopamineafgifte in de nucleus accumbens veroorzaakt door nicotine, waardoor de beloningswaarde van roken wordt verzwakt. Meerdere knaagdierenonderzoeken bevestigen vermindering van nicotine-geconditioneerde plaatsvoorkeur, zelftoediening-herinstellingen en onttrekkingsverschijnselen. Één voltooide Phase 2 fMRI-studie (NCT01821560, n=44) biedt initiële menselijke proof-of-concept-gegevens over hersenreactiviteit op rookaanwijzingen bij rokers.
| Onderzoeksnummer | Fase | Status | Inschrijving | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| NCT01821560 | Phase 2 | Voltooid | 44 | fMRI en gedragsmatige beoordeling van het effect van Baclofen op reactieactiviteit op rookaanwijzingen; enige voltooide menselijk onderzoek voor deze indicatie |
| NCT00257894 | Phase 2 | Beëindigd | 41 | Beoordeelde het effect van Baclofen op rookdrang en onttrekkingsverschijnselen; beëindigd voor voltooiing — reden onbekend, gedeeltelijke gegevens kunnen bestaan |
| NCT01228994 | Phase 2 | Beëindigd | 6 | Het GABAerge hypothesis van nicotineafhankelijkheid testen; zeer vroeg beëindigd (n=6), waarschijnlijk door wervingsmoeilijkheden |
Aanbeveling voor nicotineafhankelijkheid: Ga door met Waarborgen — mechanistische basis is gezond en menselijke POC-gegevens bestaan, maar steekproefgrootten zijn klein en twee onderzoeken zijn niet voltooid. Een goed aangedreven Phase 2b RCT is nodig voordat deze indicatie definitief kan worden beoordeeld.
Veiligheidsoverwegingen
Veiligheidsgegevens, waaronder belangrijke waarschuwingen, contra-indicaties en medicijn-medicijn interacties waren niet beschikbaar in dit Evidence Pack.
Raadpleeg alstublieft de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) voor volledige veiligheidsinformatie. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan CNS-depressieve effecten, abrupte onttrekkingsrisico’s (die aanvallen kunnen veroorzaken) en dosisafhankelijke sedatie — alle bekende klasse-effecten van GABA-B-agonisten.
Conclusie en volgende stappen
Besluit: In afwachting (voor ADHD-indicatie)
Rationale: Ondanks een hoge TxGNN-voorspellingsscore is alle ondersteunende literatuur voor de ADHD-indicatie indirect — afgeleid van Tourette-syndroom-comorbiditeit reviews en knaagdierenmodellen — en geen klinische onderzoeken zijn bij ADHD-patiënten uitgevoerd. De mechanistische link is plausibel maar ongevalideerd bij mensen, wat bewijs stellig op L4 plaatst.
Om door te gaan, is het volgende nodig:
- Regelgevingsgegevens: Haal de huidige CBG-MEB-goedkeuringsstatus en Nederlandse SmPC voor Baclofen op via geneesmiddeleninformatiebank.nl; los de schijnbare gegevensophaalleemte op waaruit 0 goedkeuringen voortvloeit
- Veiligheidsbeoordeling: Verkrijg volledige waarschuwingen, contra-indicaties en DDI-gegevens uit de EMA SmPC of DrugBank API om de S1-veiligheidsbeoordeling te voltooien
- Mechanisme verduidelijking: Raadpleeg DrugBank voor gedetailleerde GABA-B-receptorfarmacologie en zijn vastgestelde CNS-effecten, inclusief prefrontale dopaminemodulatie
- Bewijsbereik: Commissie een gericht systematisch review van Baclofen bij ADHD en nauw verwante ontwikkelingsstoornissen (Tourette, ASS met ADHD-kenmerken) om te bepalen of enige niet-gepubliceerde onderzoeksgegevens bestaan
- Prioriteit nicotineafhankelijkheid: Overweeg om kortetermijnonderzoeksresources om te leiden naar de nicotineafhankelijkheidsindicatie (Rang 2), die een vastgestelde mechanistische basis, menselijke POC-gegevens en een duidelijk pad naar een Phase 2b RCT heeft
Dit rapport wordt gegenereerd voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Alle kandidaten voor geneesmiddelherbestemming vereisen klinische validatie voordat therapeutische toepassing. Dit rapport voldoet aan YMYL-normen: bevindingen zijn verkennend en zouden geen invloed moeten uitoefenen op voorschrijfbeslissingen zonder verder klinisch bewijs.
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.