Alteplase
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 9 |
Inhoudsopgave
- Alteplase
- Alteplase: Van acute trombolusis naar posterolaterale myocardinfarct
Alteplase: Van acute trombolusis naar posterolaterale myocardinfarct
Samenvatting in één zin
Alteplase is een recombinant tissue plasminogen activator (tPA), een goed gevestigde trombolytische agent die wereldwijd wordt gebruikt voor acute myocardinfarct, ischemische beroerte en longembolie. Het TxGNN-model voorspelt dat het effectief kan zijn voor posterolaterale myocardinfarct — een anatomisch subtype van acute MI — met een voorspellingsscore van 99.79%, ondersteund door 3 publicaties, maar momenteel geen gerichte klinische onderzoeken voor dit specifieke subtype. Opmerkelijk is dat TxGNN ook 8 aanvullende trombose-gerelateerde indicaties identificeert, die een coherent mechanistisch cluster vormen.
Kort overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Acute myocardinfarct, acute ischemische beroerte, longembolie (wereldwijd gevestigd; geen lokale licentiegegevens in deze set) |
| Voorspelde nieuwe indicatie | Posterolaterale myocardinfarct |
| TxGNN-voorspellingsscore | 99.79% |
| Bewijsniveau | L4 (Caseverslagen en mechanistische studies) |
| NL-marktstatus | Niet beschikbaar in huidige dataset — controleren bij CBG-MEB/EMA (Actilyse is EMA-goedgekeurd) |
| Aantal vergunningen | 0 (in huidge regelgeving dataset) |
| Aanbevolen beslissing | Doorgaan met voorzorgsmaatregelen |
Waarom is deze voorspelling redelijk?
Alteplase is een recombinant vorm van humaan tissue plasminogen activator (tPA). Het werkt door te binden aan fibrine in een trombus en het ingebedde plasminogeen om te zetten in plastine, dat vervolgens de fibrinematrix van het stolsel afbreekt. Dit gerichte fibrinolytische mechanisme is de hoeksteen van reperfusietherapie bij acute thrombotische afsluiting van coronairarterien, hersenarterien en pulmonale vaten. Grote landmarkstudies — GUSTO, GISSI en TAMI — hebben alteplase stevig gevestigd als standaardtherapie voor acute myocardinfarct.
Posterolaterale myocardinfarct is een anatomisch subtype van AMI, doorgaans veroorzaakt door afsluiting van de linker circumflex-arterie (LCx) of distale takken van de rechter coronairarterie (RCA). Het trombolytische mechanisme van alteplase is volledig van toepassing: het oplossen van het culprit-stolsel herstelt myocardiaal perfusie ongeacht het specifieke coronaire territorium. Eigenlijk hebben grote RCT’s zoals GUSTO en GISSI patiënten met alle MI-subtypes opgenomen, inclusief posterolaterale infarcten, maar hebben geen resultaten gerapporteerd gestratificeerd naar specifieke anatomische locatie.
De TxGNN-voorspelling is daarom mechanistisch gegrond — het identificeert een gat in formele indicatielabeling in plaats van een werkelijk nieuwe therapeutische hypothese. De voorspellingsscore van 99.79% weerspiegelt de sterke biologische plausibiliteit. Dezelfde redenering is van toepassing op andere topgerangschikte voorspellingen in dit bewijspakket, inclusief posteroinferior MI (rang 2, 99.79%), septaal MI (rang 3, 99.77%) en coronairstenose (rang 9, 99.14%), die allemaal dezelfde pathofysiologie van coronaire trombose delen.
Klinisch onderzoeksbewijs
Er werden geen klinische onderzoeken specifiek gericht op alteplase voor posterolaterale myocardinfarct geïdentificeerd. Echter, nauw verwante onderzoeken uit andere voorspelde indicaties in dit pakket bieden relevant bewijs:
| Onderzoeksnummer | Fase | Status | Aantal inschrijvingen | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| NCT00251771 | N.v.t. | Voltooid | 209 | RCT van kathetergestuurde veneuze trombolusis voor acute iliofemoraal veneuze trombose — ondersteunt direct tPA-gebruik bij trombotische events (trombofilie-indicatie) |
| NCT05540834 | Fase 2 | Werving | 70 | VET-geleide tPA-behandeling bij kritiek zieke patiënten met proftrombotisch acuut respiratoir falen — gepersonaliseerde tPA-dosering in hypercoagulabele staten |
| NCT00604695 | Fase 2 | Voltooid | 40 | Lage-dosis intracoronaire tenecteplase (alteplase-analoog) als adjunct tijdens primaire PCI voor STEMI — ondersteunt intracoronair fibrinolytisch gebruik |
| NCT00868855 | Fase 1 | Beëindigd | 16 | Intracoronaire tPA-afgifte als voorspeller van MACE bij niet-kritieke coronairstenose — koppelt direct tPA aan coronaire stenoseuitslagen |
| NCT02315898 | Fase 2 | Voltooid | 40 | Ingeademde tPA voor pediatrische plastische bronchitis — bevestigt tPA-veiligheid in patiëntenpopulaties |
| NCT04366778 | N.v.t. | Voltooid | 341 | TEM-tPA voor opsporing van COVID-19-patiënten met hoog tromboserisico — valideert tPA-gebaseerde diagnostiek in hypercoagulabele staten |
| NCT03377465 | N.v.t. | Voltooid | 100 | Biomerkers en voorspellers van ischemische beroerte — observatieonderzoek met beperkte directe relevantie |
Opmerking: Hoewel geen onderzoeken posterolaterale MI specifiek richten, omvatte de landmarkstudie GUSTO (meer dan 41.000 patiënten) en GISSI-onderzoeken alle MI-subtypes. De afwezigheid van subtype-specifieke onderzoeken weerspiegelt klinische praktijk in plaats van gebrek aan bewijs.
Literatuurbewijs
| PMID | Jaar | Type | Tijdschrift | Belangrijkste bevindingen |
|---|---|---|---|---|
| 2521226 | 1989 | RCT (Subgroep) | J Am Coll Cardiol | TAMI-1-onderzoek: Analyseerde invloed van infarctlocatie op permeabiliteit na 150 mg IV rt-PA; 90-min permeabiliteitspercentages voor LAD 77%, LCx 68%, RCA 68% — rechtstreeks relevant voor posterolaterale territorium |
| 3136953 | 1988 | Klinische studie | Circulation | Onderhoud rt-PA-infusie voorkwam coronaire reocclusie en verlaagde late stenose na trombolusis bij 68 AMI-patiënten |
| 8721695 | 1996 | Klinische studie | Catheter Cardiovasc Diagn | Laesie-gerichte alteplase met intracoronair heparine bij 45 patiënten met instabiele angina en coronaire trombus — prospectief multicentrumonderzoek |
| 8763515 | 1996 | Prospectief cohort | Rev Port Cardiol | Late trombolusis met alteplase: verduidelijkte effecten op linkerventriculaire functie parameters na MI |
| 3121335 | 1987 | Klinische studie | Eur Heart J | Resterende coronairstenose na rt-PA versus streptokinase: openstaande arterie bij 82% met rt-PA versus 59% met SK op 75–90 min |
| 8480981 | 1993 | Casusrapport | Ann Cardiol Angeiol | Cerebraal embolisme tijdens late tPA-fibrinolusis bij posterolaterale MI — benadrukt risico-batenafweging in dit specifieke subtype |
| 9502627 | 1998 | Observatieonderzoek | J Am Coll Cardiol | ST-elevatie in posterieure afleidingen (V7–V9) identificeert gelijktijdige posterieure infarctie tijdens inferieure MI; deze patiënten kunnen meer baat hebben van trombolusis |
| 31870492 | 2020 | Klinische studie | Am J Cardiol | ICE-T-TIMI-49: Lage-dosis IC tenecteplase (4 mg) tijdens PPCI — geen TIMI grote bloeding; ondersteunt adjuvante coronaire fibrinolusis |
| 9014973 | 1997 | Retrospectief cohort | J Am Coll Cardiol | GUSTO-substudie: Effect van coronaire revascularisatiechirurgie op overleving na trombolusis bij MI |
| 21351226 | 2011 | Casusrapport | Catheter Cardiovasc Interv | Primaire PCI van onbeschermde linkerhoofdas gefaciliteerd door intracoronaire reteplase bij posterolaterale acute MI |
Informatie over de Nederlandse markt
Er werden geen CBG-MEB-marktgoedkeuringen geïdentificeerd in de huidige regelgeving dataset voor alteplase.
Belangrijke opmerking: Alteplase wordt op de markt gebracht in de EU onder de merknaam Actilyse (Boehringer Ingelheim), goedgekeurd via de EMA-decentraleprocedure. Het is wijd beschikbaar in Nederlandse ziekenhuizen voor acute MI, ischemische beroerte en longembolie. De afwezigheid van gegevens in dit rapport weerspiegelt een beperking van de brondataset (Taiwan TFDA), niet werkelijke onbeschikbaarheid in Nederland. Voorschrijvers moeten de Nederlandse SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) raadplegen via de CBG-MEB Geneesmiddeleninformatiebank.
Veiligheidsoverwegingen
Raadpleeg alstublieft de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken) voor uitgebreide veiligheidsinformatie.
Bekende overwegingen op klasniveau voor tPA-agentia (op basis van klinische praktijk):
- Bloedingsrisico: Grote bloeding, inclusief intracraniale bloeding, is de voornaamste veiligheidszorg
- Contraïndicaties omvatten doorgaans: Actieve inwendige bloeding, recent (binnen 3 maanden) intracraniale of intrasnelleruggenmerg-chirurgie/trauma, intracraniale neoplasma, bekend bloedingsstoornis, ernstige ongecontroleerde hypertensie
- Geneesmiddelinteracties: Geen specifieke DDI-gegevens werden opgehaald voor dit bewijspakket. Gelijktijdige anticoagulantia (heparine, warfarine) en anti-trombocytenmiddelen verhogen bloedingsrisico
Het bovenstaande wordt ter informatie verstrekt op basis van het bekende farmacologische profiel van alteplase. Formele veiligheidsevaluatie vereist SmPC-beoordeling en moet via de CBG-MEB-database worden geverifieerd.
Overzicht van alle voorspelde indicaties
Het TxGNN-model identificeerde 9 indicaties voor alteplase, vormen twee coherente clusters:
Cluster 1: Myocardinfarct-subtypes (Sterke mechanistische koppeling)
| Rang | Voorspelde indicatie | TxGNN-score | Bewijsniveau | Aanbeveling |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Posterolaterale myocardinfarct | 99.79% | L4 | Doorgaan met voorzorgsmaatregelen |
| 2 | Posteroinferior myocardinfarct | 99.79% | L4 | Doorgaan met voorzorgsmaatregelen |
| 3 | Septaal myocardinfarct | 99.77% | L3 | Doorgaan met voorzorgsmaatregelen |
| 9 | Coronairstenose | 99.14% | L3 | Onderzoeksvraag |
Cluster 2: Trombofiele/coagulatiestoornis (Matige mechanistische koppeling)
| Rang | Voorspelde indicatie | TxGNN-score | Bewijsniveau | Aanbeveling |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Heparinecoördinatorfactor 2-deficiëntie | 99.72% | L5 | Wachten |
| 5 | Congenitale coronaire slagaderafwijking | 99.64% | L4 | Onderzoeksvraag |
| 6 | Factor V-overtooid met spontane trombose | 99.56% | L5 | Wachten |
| 7 | Antitrombine-deficiëntie type 2 | 99.56% | L5 | Wachten |
| 8 | Trombofilie | 99.43% | L3 | Onderzoeksvraag |
Interpretatie: Cluster 1-voorspellingen vertegenwoordigen anatomische subtypes van AMI waarvoor alteplase al wereldwijd een gevestigde behandeling is. Dit zijn “etiketteringsgaten” in plaats van echte repurposing-mogelijkheden. Cluster 2-voorspellingen betreffen zeldzame coagulatiestoornis waarbij alteplase trombotische complicaties aanpakt, maar niet de onderliggende deficiëntie — dit vertegenwoordigen werkelijk nieuwe maar zwakkere repurposing-kandidaten.
Conclusie en vervolgstappen
Beslissing: Doorgaan met voorzorgsmaatregelen
Redenering: De werkzaamheid van alteplase bij acute myocardinfarct is vastgesteld door landmarkstudies (GUSTO, GISSI, TAMI) die alle MI-subtypes omvatten. De posterolaterale MI-voorspelling weerspiegelt een etiketteringspecificiteitsgat in plaats van een nieuwe therapeutische hypothese. De mechanistische koppeling is sterk: fibrinolusis van het culprit-stolsel in het linker circumflex- of distale RCA-territorium is volledig consistent met het bewezen mechanisme van alteplase. Voor de trombofilie-gerelateerde voorspellingen (rangen 4–8) is het bewijs zwakker en de mechanistische redenering beperkt tot het behandelen van complicaties in plaats van basale oorzaken.
Om door te gaan, is het volgende nodig:
- Controleer de marktgoedkeuringsstatus van Actilyse (alteplase) via CBG-MEB Geneesmiddeleninformatiebank en verkrijg de Nederlandse SmPC
- Verkrijg gedetailleerde werkingsmechanisme-gegevens van DrugBank om het farmacologische profiel te completeren
- Voer een subgroepanalyse uit van bestaande grootschalige AMI-onderzoeken (GUSTO, GISSI) voor posterolaterale MI-uitslagen, als dit nog niet is gepubliceerd
- Voor trombofilie-indicaties: controleer NCT05540834 (Fase 2, VET-geleide tPA in proftrombotisch respiratoir falen) op resultaten verwacht 2026–2027
- Stel een veiligheidskader in met nadruk op beoordeling van bloedingsrisico in de specifieke patiëntenpopulaties
Dit rapport wordt gegenereerd voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Geneesmiddelherbestemmingskandidaten vereisen klinische validatie voordat zij worden toegepast. Alle webpagina’s moeten YMYL-disclaimers (Your Money or Your Life) bevatten.
| *Gegevens cutoff: 2026-04-03 | Bewijspakketversie: v4 | Kandidaat-ID: TW-DB00009-multi* |
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.