Acenocoumarol
| Bewijsniveau: L5 | Voorspelde indicaties: 3 |
Inhoudsopgave
- Acenocoumarol
- Acenocoumarol: Van anticoagulatietherapie naar erfelijke trombofilie
Acenocoumarol: Van anticoagulatietherapie naar erfelijke trombofilie
Samenvatting in één zin
Acenocoumarol is een vitamine K-antagonist (VKA) anticoagulans, wijd verspreid in Europa voor de preventie en behandeling van tromboembolische aandoeningen. Het TxGNN-model voorspelt dat het mogelijk werkzaam kan zijn voor drie zeldzame erfelijke trombofiliën: Heparine Cofactor 2-deficiëntie, Factor V Exces met spontane trombose en Antitrombitie Deficiëntie Type 2, hoewel momenteel geen klinische trials en geen publicaties deze specifieke hergebruik-indicaties rechtstreeks ondersteunen.
Snelkeuze-overzicht
| Item | Inhoud |
|---|---|
| Oorspronkelijke indicatie | Anticoagulatietherapie (tromboembolische aandoeningen) — geen lokale licenties in het dossier |
| Voorspelde nieuwe indicatie (Rang 1) | Heparine Cofactor 2-deficiëntie |
| Voorspelde nieuwe indicatie (Rang 2) | Factor V Exces met spontane trombose |
| Voorspelde nieuwe indicatie (Rang 3) | Antitrombitie Deficiëntie Type 2 |
| TxGNN Voorspellingsscore (Rang 1) | 99.84% |
| Bewijsniveau | L5 — Alleen modelvoouspelling, geen directe klinische studies |
| Marktpositie | Niet gecommercialiseerd (Niet gecommercialiseerd) in de onderzochte rechtsgebied |
| Aantal autorisaties | 0 |
| Aanbevolen besluit | In afwachting |
Waarom is deze voorspelling redelijk?
Acenocoumarol is een cumarine-afgeleide vitamine K-antagonist (VKA) die vitamine K epoxide reductase (VKORC1) remt, waardoor de hepatische synthese van vitamine K-afhankelijke stollungsfactoren (Factoren II, VII, IX en X) evenals de anticoagulantproteïnen C en S wordt verlaagd. Het is farmacologisch nauw verwant aan warfarine en fenprocoumon en is decennia lang een standaard oraal anticoagulans geweest in Nederland en andere Europese landen.
Alle drie de voorspelde indicaties zijn zeldzame erfelijke trombofiliën — aandoeningen waarbij een genetisch defect in het natuurlijke anticoagulantiepad leidt tot een hypercoagulabele toestand en verhoogd risico op veneuze trombo-embolie (VTE). Heparine Cofactor II (HCII/SERPIND1)-deficiëntie vermindert de remmming van trombine; Factor V-overmaat leidt tot overactivering van de stollingscascade; en Antitrombitie III (SERPINC1) type 2-deficiëntie verslechtert de remming van trombine en Factor Xa. In elk geval is het fundamentele probleem een onevenwichtigheid die vorming van bloedstolsels bevordert, en een VKA zoals acenocoumarol kan dit tegenwerken door het aanbod van functionele procoagulante factoren van stroomopwaarts te verminderen.
De mechanistische logica is het sterkst voor antitrombitie-deficiëntie type 2, waarbij internationale richtlijnen al langetermijn orale anticoagulatie (inclusief VKA’s) aanbevelen voor patiënten met bevestigde trombotische gebeurtenissen. Voor deficiëntie aan heparine cofactor II en factor V-overmaat is de bewijsbasis veel dunner — de status van HCII-deficiëntie als onafhankelijk trombotisch risicofactor blijft omstreden, en factor V-overmaat (onderscheiden van Factor V Leiden) is uiterst zeldzaam. Desondanks biedt de gedeelde pathofysiologie van defectieve natuurlijke anticoagulatie ↔ VKA-gemedieerde vermindering van procoagulante factorsynthese een coherente mechanistische grondslag voor alle drie voorspellingen.
Bewijs uit klinische trials
Momenteel geen gerelateerde klinische trials geregistreerd voor een van de drie voorspelde indicaties in combinatie met acenocoumarol, op basis van zoekopdrachten in ClinicalTrials.gov en het WHO ICTRP (doorzocht op 2026-03-10).
Bewijs uit literatuur
Momenteel geen gerelateerde literatuur beschikbaar die acenocoumarol specifiek koppelt aan heparine cofactor 2-deficiëntie, factor V-overmaat met spontane trombose, of antitrombitie-deficiëntie type 2, op basis van PubMed-zoekopdrachten (doorzocht op 2026-03-10).
Marktinformatie
Er werden geen verkoopauthorisaties gevonden in de onderzochte rechtsgebied. Acenocoumarol heeft 0 geregistreerde licenties in het dossier.
Opmerking: Acenocoumarol is ruim geautoriseerd en voorgeschreven in Nederland (bijv. Sintrom®) en in heel continentaal Europa. De afwezigheid van licenties in dit bewijspakket weerspiegelt de onderzochte gegevensbron (Taiwan/TFDA), waar acenocoumarol niet wordt vermarktet. Voor Nederlandse regelgeviningstatus dient de CBG-MEB Geneesmiddeleninformatiebank te worden geraadpleegd.
Veiligheidsoverwegingen
Raadpleeg de SmPC (Samenvatting van de productkenmerken) voor uitvoerige veiligheidsinformatie. Het bewijspakket bevatte geen opgeloste veiligheidsgegevens voor acenocoumarol.
Algemeen veiligheidsprofiel van VKA-klasse (ter context):
- Smalle therapeutische index — vereist regelmatige INR-controle (streefwaarde typisch 2,0–3,5 afhankelijk van indicatie)
- Bloedingsrisico — groot en klein bloeding is het belangrijkste bijwerkingeffect
- Teratogeniteit — coumarines zijn gecontraïndiceerd in de zwangerschap (coumarine-embryopathie)
- Uitgebreide drug-druginteracties — CYP2C9-substraat; interacties met NSAID’s, antibiotica, antimycotica en vele andere geneesmiddelenklassen
- Voedingsinteracties — vitamine K-inname beïnvloedt het anticoagulantieëffect
- Huidnecrose — zeldzaam maar ernstig, vooral bij proteïne C/S-deficiëntie (relevant voor deze patiëntenpopulatie)
⚠️ Bijzondere aandacht voor erfelijke trombofiliën: Bij patiënten met proteïne C- of proteïne S-deficiëntie (die kunnen samengaan met de voorspelde aandoeningen) kan start van VKA-therapie zonder heparine-overbrugging warfarine-geïnduceerde huidnecrose veroorzaken. Dit risico moet worden beoordeeld voordat acenocoumarol aan trombofiliepatiënten wordt voorgeschreven.
Gedetailleerde voorspelde indicaties
Rang 1: Heparine Cofactor 2-deficiëntie
| Item | Inhoud |
|---|---|
| TxGNN Score | 99.84% (rang 473) |
| Bewijsniveau | L5 |
| Besluitvormingsfase | S0 |
| Aanbeveling | In afwachting |
Mechanistische grondslag: Heparine Cofactor II (HCII/SERPIND1) is een serine protease remmmer. Indien deficiënt, is trombineremming ontoereikend, wat predisponeert voor trombose. Acenocoumarol vermindert de synthese van stollungsfactoren stroomopwaarts, waardoor de trombinegeneratie afneemt — een logisch maar indirect compenserend mechanisme. Of HCII-deficiëntie een onafhankelijk trombotisch risicofactor vormt, blijft omstreden, met enkele studies die zeer lage penetrantie suggereren.
Rang 2: Factor V Exces met spontane trombose
| Item | Inhoud |
|---|---|
| TxGNN Score | 99.78% (rang 583) |
| Bewijsniveau | L5 |
| Besluitvormingsfase | S0 |
| Aanbeveling | In afwachting |
Mechanistische grondslag: Overmaat Factor V leidt tot overactivering van de stollinfscascade en spontane trombose. Acenocoumarol remt Factor V niet rechtstreeks (wat niet vitamine K-afhankelijk is), maar kan de stollinfscascade indirect verzwakken door protrombine (Factor II)-synthese te verminderen. Deze aandoening verschilt van Factor V Leiden (een gain-of-function mutatie die geactiveerde proteïne C-resistentie oplevert) en is uiterst zeldzaam.
Rang 3: Antitrombitie Deficiëntie Type 2
| Item | Inhoud |
|---|---|
| TxGNN Score | 99.77% (rang 607) |
| Bewijsniveau | L5 |
| Besluitvormingsfase | S1 |
| Aanbeveling | In afwachting |
Mechanistische grondslag: Antitrombitie III (SERPINC1) type 2-deficiëntie is een kwalitatief defect (disfunctioneel proteïne) dat leidt tot onvoldoende remming van trombine en Factor Xa. Dit is een goed vastgestelde hoog-risico trombofilie. VKA’s bieden langetermijnbescherming tegen anticoagulatie door stollungsfactorsynthese te verminderen. Deze indicatie heeft de sterkste mechanistische koppeling van de drie, aangezien langetermijn orale anticoagulatie (inclusief VKA’s) al wordt aanbevolen in internationale richtlijnen voor antitrombitie-deficiënte patiënten met trombotische gebeurtenissen.
Conclusie en volgende stappen
Besluit: In afwachting
Grondslag: Hoewel de mechanistische grondslag voor een VKA bij erfelijke trombofiliën kloppend is — in het bijzonder voor antitrombitie-deficiëntie type 2, waar VKA-gebruik al onderdeel is van gevestigde klinische praktijk — zijn er geen ziektespecifieke klinische trials of publicaties die formeel hergebruik ondersteunen. Alle drie voorspellingen bevinden zich op bewijsniveau L5 (alleen modelvoouspelling). Daarnaast heeft het geneesmiddel geen verkoopautoriteit in de onderzochte rechtsgebied, en kritieke veiligheidsgegevens (SmPC-waarschuwingen, contraïndicaties, DDI-profiel) waren niet beschikbaar in dit bewijspakket.
Om door te gaan is het volgende nodig:
- Regelgevingsgegevens: Verkrijg details over verkoopautoriteit van de Nederlandse CBG-MEB voor acenocoumarol (Sintrom® en generieke geneesmiddelen) van de Geneesmiddeleninformatiebank
- Veiligheidsprofiel: Extraheer SmPC-waarschuwingen, contraïndicaties en drug-interactiegegevens uit de Nederlands-geautoriseerde SmPC
- Werkingsmechanisme: Bevestig gedetailleerd werkingsmechanisme via DrugBank API (gegevenskloof DG002)
- Uitbreiding literatuuronderzoek: Verbreid PubMed-zoekopdracht tot VKA-klasse (niet alleen acenocoumarol) in combinatie met elke trombofilie, en voeg bewijzen gebaseerd op warfarine in die mogelijk van toepassing zijn
- Controleplaat voor klinische richtlijn: Kruisverwijzing met ISTH-, ASH- en Nederlandse (NIV/NHG)-richtlijnen over beheer van erfelijke trombofiliën om vast te stellen of VKA-gebruik al standaard zorg is (wat dit zou veranderen van “hergebruik” naar “gevestigde off-label/richtlijnondersteunde gebruik”)
- Prioriteringsopmerking: Antitrombitie-deficiëntie type 2 (rang 3) kan snelspoor naar S1-evaluatie rechtvaardigen gezien de bestaande richtlijnondersteuning voor VKA-gebruik in deze populatie
Dit rapport is uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Hergebruik van geneesmiddelen vereist klinische validatie vóór toepassing. Rapport gegenereerd op 2026-04-03.
Disclaimer
Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden en vormt geen medisch advies. Klinische validatie is vereist vóór elke klinische toepassing.